جاوا اسکرپٹ فی الحال آپ کے براؤزر میں غیر فعال ہے۔ جاوا اسکرپٹ کے غیر فعال ہونے پر اس ویب سائٹ کی کچھ خصوصیات کام نہیں کریں گی۔
اپنی مخصوص تفصیلات اور دلچسپی کی مخصوص دوائی کے ساتھ رجسٹر کریں اور ہم اپنے وسیع ڈیٹا بیس میں مضامین کے ساتھ آپ کی فراہم کردہ معلومات سے میل کریں گے اور آپ کو فوری طور پر پی ڈی ایف کاپی ای میل کریں گے۔
Ban-Lan-Gen granules dextran sodium سلفیٹ سے induced chronic relapsing colitis کو چوہوں میں گٹ مائیکرو بائیوٹا کو ماڈیول کرکے اور آنتوں کی SCFA Derived-GLP-1 کی پیداوار کو بحال کرکے کم کرتے ہیں۔
جیاؤ پینگ،1-3،*لی الیون،4،*زینگ لن،3،5 ڈوان لفانگ،1 گاو زینگسیان،2،5 ڈیہو،1لی جی،6لی ژیاؤفینگ،6شین ژیانگچون،5ژاؤ ہائیٹاو21پیکنگ یونیورسٹی شینزین ہسپتال ڈیپارٹمنٹ آف فارمیسی، شینزین ریپبلک آف چائنا کے لوگ؛ 2 شینزین یونیورسٹی ہیلتھ سائنس سینٹر سکول آف فارمیسی، شینزین، عوامی جمہوریہ چین؛ 3Guizhou میڈیکل یونیورسٹی انجینئرنگ ٹیکنالوجی ریسرچ سینٹر آف ایتھنک میڈیسن اور روایتی چینی طب کی ترقی اور درخواست کی وزارت تعلیم، Guizhou صوبائی کلیدی لیبارٹری آف فارمیسی، Guizhou میڈیکل یونیورسٹی، Guiyang، عوامی جمہوریہ چین؛ 4 ڈپارٹمنٹ آف گیسٹرو اینٹرولوجی، پیکنگ یونیورسٹی شینزین ہسپتال، شینزین، عوامی جمہوریہ چین؛ 5 سکول آف فارمیسی، گیزہو میڈیکل یونیورسٹی، میڈیسنل پلانٹ فنکشن اینڈ ایپلی کیشن کی سٹیٹ کی لیبارٹری، گویانگ؛ 6 شعبہ لیبارٹری میڈیسن، پیکنگ یونیورسٹی شینزین ہسپتال، شینزین، چین [email protected] Shen Xiangchun, School of Pharmacy, Guizhou Medical University, Guizhou, People's Republic of China, 550004, Email [email protected] مقصد: GLP-1 پر مبنی تھیراپی ایک نیا علاج ہے جو کہ بیماری کے لیے ایک نیا علاج ہے۔ دانے دار ایک معروف اینٹی وائرل TCM فارمولیشن ہے جو مختلف سوزش کی حالتوں کے علاج میں ممکنہ سوزش مخالف سرگرمی کو ظاہر کرتی ہے۔ تاہم، کولائٹس پر اس کے سوزش کے اثرات اور اس کے عمل کا طریقہ کار ابھی تک واضح نہیں ہے۔ طریقہ: ڈیکسٹران سوڈیم سلفیٹ (DSS) سے متاثر ہونے والی دائمی سوزش کی بیماری میں سوزش کی سرگرمیاں۔ BLG کے حفاظتی اثر کا اندازہ لگانے کے لیے چوٹ کے نشانات، اور proinflammatory cytokine کی سطحیں انجام دی گئیں۔ گٹ مائکروبیوٹا اور گٹ پر BLG کے اثرات سیرم GLP-1 لیولز اور colonic Gcg، GPR41، اور GRP43 ایکسپریشن، گٹ مائکرو بایٹا کی ساخت، پرائمری جی ایل پی ایس سی ایف اے کی سطح، جی ایل پی کی رہائی کی سطح، جی ایل پی 41، اور جی آر پی 43 کی طرف سے نمایاں تھے۔ بڑی آنت کے اپکلا خلیات SCFA سے ماخوذ GLP-1 کی پیداوار۔ نتائج: BLG کے علاج سے جسمانی وزن میں نمایاں کمی، DAI، بڑی آنت کی کمی، بڑی آنت کے ٹشو کو پہنچنے والے نقصان، اور بڑی آنت کے ٹشو میں TNF-α، IL-1β، اور IL-6 کے پروانفلامیٹری سائٹوکائن کی سطح میں نمایاں کمی آئی۔ کولائٹس چوہوں میں GRP43 اظہار اور سیرم GLP-1 کی سطح، اور SCFA پیدا کرنے والے بیکٹیریا جیسے Akkermansia اور Prevotellaceae_UCG-001 کو بڑھا کر، اور Eubacterium_xylanophilum_group، Ruminococcaceae_GrominoCacea، اور GRP43 جیسے بیکٹیریا کی کثرت کو کم کر کے۔ آسیلی بیکٹر۔ اس کے علاوہ، BLG علاج کولائٹس چوہوں کے پاخانے میں SCFAs کی سطح کو نمایاں طور پر بڑھا سکتا ہے۔ ایک ہی وقت میں، ان وٹرو تجربات سے یہ بھی ظاہر ہوا کہ BLG سے علاج شدہ چوہوں کا فیکل ایکسٹریکٹ GLP-1 کو خارج کرنے والے پرائمری چھوٹے مورین کالونک اپیتھیلیل سیلز کو بہت متحرک کر سکتا ہے۔ نتیجہ: یہ نتائج بتاتے ہیں کہ BLG کا اینٹی کولائٹس اثر ہے۔ BLG میں علاج کے طور پر تیار ہونے کی صلاحیت ہے، کم از کم جزوی طور پر گٹ مائیکرو بائیوٹا کو ماڈیول کر کے اور آنتوں کے SCFA سے ماخوذ GLP-1 کی پیداوار کو بحال کر کے دائمی ری لیپسنگ کولائٹس کے لیے امید افزا ادویات۔ مطلوبہ الفاظ: کولائٹس، Ban-Lan-Gen granules، گٹ مائکرو بائیوٹا، شارٹ چین فیٹی ایسڈ، GLP-1
السرٹیو کولائٹس (UC) بڑی آنت اور ملاشی کی ایک طویل مدتی سوزش کی بیماری ہے جس کی خصوصیت بار بار اسہال، پیٹ میں درد، وزن میں کمی، اور بلغمی خونی پاخانہ ہوتا ہے۔ مریضوں کی کام کرنے کی صلاحیت اور زندگی کا معیار۔ خاص طور پر، UC کی روگجنن بڑی حد تک غیر واضح ہے، لیکن عام طور پر یہ تسلیم کیا جاتا ہے کہ جینیات، ماحولیاتی عوامل، گٹ مائکرو بائیوٹا، اور مدافعتی نظام سبھی UC کی نشوونما میں حصہ ڈالتے ہیں۔ شفا یابی، اور تکرار کو کم کرنا۔ کلاسیکی علاج میں امینوسالیسیلیٹس، کورٹیکوسٹیرائڈز، امیونوسوپریسنٹس اور حیاتیات شامل ہیں۔ تاہم، یہ دوائیں اپنے مختلف ضمنی اثرات کی وجہ سے مطلوبہ اثر حاصل نہیں کر پاتی ہیں۔ علاج UC.5-7 کے لیے علاج کی ایک امید افزا حکمت عملی ہے۔
Banlangen Granules (BLG) ایک روایتی چینی ادویات کی تیاری ہے جو Banlangen جڑ کے پانی کے عرق سے بنائی گئی ہے۔ 8 اس کی اینٹی وائرل افادیت کے علاوہ، BLG مختلف سوزش کی حالتوں کے علاج میں ممکنہ سوزش مخالف سرگرمی کو ظاہر کرتا ہے۔ Radix isatidis) اور nucleosides (hypoxanthine, adenosine, uridine اور guanosine) اور indigo alkaloids جیسے indigo and indirubin. colitis.13-17 تاہم، کولائٹس میں BLG کی افادیت کا جائزہ لینے کے لیے کوئی ثبوت پر مبنی مطالعہ نہیں کیا گیا ہے۔ موجودہ مطالعے میں، ہم نے C57BL/6 میں ڈیکسٹران سوڈیم سلفیٹ (DSS) سے متاثرہ دائمی ری لیپسنگ کولائٹس پر BLG کے حفاظتی اثر کی چھان بین کی ہے یا BLG کے 6 چوہوں میں D-UC کی اہم انتظامیہ کو پایا گیا ہے۔ چوہوں میں chronic relapsing colon inflammation، اس کے ریگولیٹری میکانزم گٹ مائکرو بائیوٹا کی ماڈیولیشن اور گٹ سے ماخوذ گلوکاگن نما پیپٹائڈ-1 (GLP-1) کی پیداوار کی بحالی سے وابستہ ہیں۔
BLG گرینولز (شوگر سے پاک، NMPA سے منظور شدہ Z11020357؛ بیجنگ ٹونگرینٹانگ ٹیکنالوجی ڈویلپمنٹ کمپنی، لمیٹڈ، بیجنگ، چین؛ بیچ نمبر: 20110966) فارمیسیوں سے خریدے گئے تھے۔ USA) سلفاسالازین (SASP) (≥ 98% پاکیزگی)، hematoxylin اور eosin کو Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA) سے خریدا گیا تھا۔ ماؤس TNF-α, IL-1β اور IL-6 luminex Elisa Asay kits R&D, USAncetic acids, USAncetic acids, USA سے خریدے گئے تھے۔ پروپیونک ایسڈ، اور بیوٹیرک ایسڈ علاء الدین انڈسٹریز (شنگھائی، چین) سے خریدے گئے تھے۔
6-8 ہفتے کے نر C57BL/6 چوہوں (جسمانی وزن 18-22 گرام) بیجنگ ویٹا لیبارٹری اینیمل ٹیکنالوجی کمپنی لمیٹڈ (بیجنگ، چین) سے خریدے گئے تھے اور انہیں 22 ± 2 °C کے ماحول میں 12 گھنٹے ہلکے/ تاریک سائیکل کے ساتھ رکھا گیا تھا۔ نئے ماحول۔ پھر چوہوں کو تصادفی طور پر چار گروپوں میں تقسیم کیا گیا: کنٹرول گروپ، DSS ماڈل گروپ، SASP-علاج شدہ گروپ (200 mg/kg، oral) اور BLG- علاج شدہ گروپ (1 g/kg، زبانی)۔ جیسا کہ شکل 1A میں دکھایا گیا ہے، ہماری سابقہ ​​تحقیق کے مطابق، تجرباتی دائمی ری لیپسنگ کولائٹس میں 3٪ ڈی سی ایس ایس کے ذریعے ڈی سی ایس ایس کے 3 فیصد سے زائد مریض تھے۔ ہمارے پچھلے مطالعے کے مطابق 5 دن، اس کے بعد 7 دن تک کشید شدہ پانی۔ 18 SASP اور BLG کے علاج شدہ گروپوں میں چوہوں کا علاج بالترتیب SASP اور BLG سے کیا گیا، ہر روز 0 دن سے شروع ہوتا ہے۔ ابتدائی تجربات کے مطابق، BLG کی خوراک 1 g/kg مقرر کی گئی تھی۔ لٹریچر کے مطابق۔ 4 کنٹرول اور ڈی ایس ایس ماڈل گروپس نے پورے تجربے میں پانی کی ایک ہی مقدار حاصل کی۔
شکل 1 BLG چوہوں میں DSS سے متاثرہ دائمی ری لیپسنگ کولائٹس کو بہتر بناتا ہے۔ (A) دائمی بار بار ہونے والی کولائٹس کا تجرباتی ڈیزائن اور علاج، (B) جسمانی وزن میں تبدیلی، (C) بیماری کی سرگرمی انڈیکس (DAI) سکور، (D) بڑی آنت کی لمبائی، (E) بڑی آنت کی نمائندہ تصویر، (F) H&E0 (H&E) × 0 اور magtain (H&E) ہسٹولوجیکل سکور۔ ڈیٹا کو اوسط ± SEM (n = 6) کے طور پر پیش کیا جاتا ہے۔##p <0.01 یا ###p <0.001 بمقابلہ کنٹرول (Con) گروپ؛ *p <0.05 یا **p <0.01 یا ***p <0.001 بمقابلہ DSS گروپ۔
جسمانی وزن، پاخانہ کی مستقل مزاجی، اور ملاشی سے خون بہنا روزانہ ریکارڈ کیا گیا۔ بیماری کی سرگرمی انڈیکس (DAI) کا تعین جسمانی وزن، پاخانہ کی مستقل مزاجی، اور ملاشی سے خون بہنے کے اسکور کو ملا کر کیا گیا جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے۔
بڑی آنت کے ٹشو کو فارملین سے طے کیا گیا تھا اور پیرافین میں سرایت کیا گیا تھا۔ 5-مائکرون حصوں کو ہیماتوکسیلین-ایوسین (H&E) سے بنایا اور داغ دیا گیا تھا، پھر اندھا کر دیا گیا تھا اور جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے۔
بڑی آنت کے ٹشو کا کل RNA Trizol reagent (Invitrogen, Carlsbad, CA) کے ذریعے نکالا گیا، اس کے بعد ریورس ٹرانسکرپٹیس (TaKaRa, Kusatsu, Shiga, Japan) کے ساتھ cDNA نکالا گیا۔ β-actin پر معمول بنایا گیا تھا اور 2-ΔΔCT طریقہ استعمال کرتے ہوئے ڈیٹا کا تجزیہ کیا گیا تھا۔ جین پرائمر کی ترتیب جدول 1 میں دکھائی گئی ہے۔
پرائمری ماؤس کالونک اپیتھیلیل سیل آئسولیشن اور کلچر کو انجام دیا گیا جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا تھا۔20 مختصراً، 6-8 ہفتے پرانے چوہوں کی بڑی آنت کو قربانی کے بعد سب سے پہلے سروائیکل ڈس لوکیشن کے ذریعے نکالا گیا، پھر طولانی طور پر کھولا گیا، ہینکس بیلنسڈ سالٹ سلوشن (HBSS، بغیر کیلشیم اور چھوٹے 5 ملی میٹر) کے ساتھ علاج کیا گیا۔ ٹکڑے۔بعد ازاں، ٹشوز کو 0.4 ملی گرام/ملی لیٹر کولیجینیز XI (سگما، پول، یوکے) کے ساتھ مفت DMEM میڈیم میں ہضم کیا گیا اور کمرے کے درجہ حرارت پر 5 منٹ کے لیے 300 xg پر سینٹری فیوج کیا گیا۔ DMEM میڈیم میں گولی کو دوبارہ بند کریں (بطور 100 فیصد کے ساتھ 1000000000000000000 فیصد تک) یونٹس/mL پینسلن، اور 100 µg/mL streptomycin) 37 °C پر اور ایک نایلان میش سے گزرتے ہیں (تاکنا سائز ~250 µm)۔ کالونک اپکلا خلیوں کے ایلی کوٹس شیشے کے نیچے والے برتنوں میں رکھے گئے تھے اور ایسٹک ایسڈ کے ساتھ انکیوبیٹ کیے گئے تھے، فیکل ایسڈ، پروپیون ایسڈ اور فیکلک ایسڈ، پروپیون 2، پروپیونس گھنٹے 37°C، 5% CO2۔
بڑی آنت کے بافتوں کو پی بی ایس کے ساتھ ہم آہنگ کیا گیا تھا، اور بڑی آنت کے ٹشو میں سائٹوکائنز IL-6، TNF-α اور IL-1β کی سطح luminex ELISA پرکھ کٹس (R&D systems, Minneapolis, MN, USA) کا استعمال کرتے ہوئے معلوم کی گئی تھی۔ اسی طرح، GLP-1 کی سطحوں کا تعین سیرم کے ساتھ بنیادی کلچر کے ساتھ کیا گیا تھا۔ ELISA کٹ (Bioswamp، ووہان، چین) کارخانہ دار کی ہدایات کے مطابق۔
فضلہ سے کل ڈی این اے ڈی این اے ایکسٹرکشن کٹ (ٹیانجن، چین) کا استعمال کرتے ہوئے نکالا گیا۔ ڈی این اے کے معیار اور مقدار کو بالترتیب 260 nm/280 nm اور 260 nm/230 nm کے تناسب سے ماپا گیا۔ (ACTCCTACGGGGGGCAGCAG) اور 806R (GGACTACHVGGGTWTCTAAT) کو مختلف علاقوں میں 16S rRNA جین کے V3-V4 علاقوں کو بڑھاوا دینے کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ PCR مصنوعات کو QIAquick Gel Extraction Kit (QIAGEN، PCR، جرمنی) کا استعمال کرتے ہوئے صاف کیا گیا تھا۔ IlluminaMiseq PE300 سیکوینسنگ پلیٹ فارم (Illumina Inc., CA, USA)۔ بائیو انفارمیٹکس تجزیہ کے لیے، ڈیٹا پروسیسنگ پہلے سے رپورٹ شدہ پروٹوکولز کے بعد کی گئی تھی۔ 21,22 مختصر یہ کہ خام ایکسپریس فائلوں کو فلٹر کرنے کے لیے Cutadapt (V1.9.1) کا استعمال کریں۔ 97% کی مماثلت کا کٹ آف، اور UCHIME کا استعمال chimeric sequences کو ہٹانے کے لیے کیا گیا تھا۔ SILVA ribosomal RNA جین ڈیٹا بیس کی بنیاد پر RDP کلاسیفائر (http://rdp.cme.msu.edu/) کا استعمال کرتے ہوئے کمیونٹی کمپوزیشن تجزیہ اور درجہ بندی کی گئی۔
شارٹ چین فیٹی ایسڈز (ایسیٹک ایسڈ، پروپیونک ایسڈ، اور بیوٹیرک ایسڈ) کی سطحوں کی پیمائش کی گئی جیسا کہ پہلے تاؤ ایٹ ال نے بیان کیا تھا، کچھ ترمیمات کے ساتھ۔ 2-ایتھیل بیوٹیرک ایسڈ (اندرونی معیار)، پھر ہم آہنگ اور 4°C پر گرم کیا جاتا ہے۔ C پر 15 منٹ کے لیے 12,000 rpm پر سینٹری فیوج۔ سپرناٹینٹ کو 0.5 ملی لیٹر ایتھر کے ساتھ نکالا گیا اور تجزیہ کے لیے جی سی میں انجکشن لگایا گیا۔ گیس کرومیٹوگرافی (جی سی) کے تجزیہ کے لیے، نمونوں کا تجزیہ جی سی-2010 پلس گیس کرومیٹوما (انکشیفلا، انکروما) کے ساتھ کیا گیا۔ آئنائزیشن ڈیٹیکٹر (FID)۔ علیحدگی ZKAT-624 کالم، 30 m × 0.53 mm × 0.3 μm (Lanzhou Zhongke Antai Analytical Technology Co., Ltd., China) کا استعمال کرتے ہوئے حاصل کی گئی تھی۔ ڈیٹا GC سلوشن سافٹ ویئر (Shimadzu, Inc.) کا استعمال کرتے ہوئے حاصل کیا گیا تھا۔ نائٹروجن، اور بہاؤ کی شرح 6 ملی لیٹر/منٹ تھی۔ انجیکشن کا حجم 1 μL تھا۔ انجیکٹر اور ڈیٹیکٹر کا درجہ حرارت 300 ° C تھا۔ تندور کا درجہ حرارت 140 ° C پر 13.5 منٹ تک رکھا گیا، پھر 120 ° C/ منٹ کی شرح سے 250 ° C تک بڑھ گیا۔ درجہ حرارت 5 منٹ کے لئے منعقد کیا گیا تھا.
ڈیٹا کو وسط (SEM) کی اوسط ± معیاری غلطی کے طور پر پیش کیا جاتا ہے۔ ڈیٹا کی اہمیت کا اندازہ یک طرفہ ANOVA کے ذریعے کیا گیا جس کے بعد ڈنکن کے متعدد رینج ٹیسٹ ہوئے۔ GraphPad Prism 5.0 سافٹ ویئر (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA) کو تمام حسابات کے لیے استعمال کیا گیا اور p <0 کے لحاظ سے اہم شمار کیا گیا۔
یہ بات مشہور ہے کہ UC پیٹ میں شدید درد، اسہال اور خون بہنے کے ساتھ ایک دائمی ری لیپسنگ کولائٹس کی بیماری ہے۔ لہٰذا، چوہوں میں DSS سے متاثرہ دائمی ری لیپسنگ کولائٹس BLG (تصویر 1A) کی اینٹی کولائٹس افادیت کا جائزہ لینے کے لیے قائم کیا گیا تھا۔ زیادہ DAI، اور یہ تبدیلیاں BLG علاج کے 24 دنوں کے بعد نمایاں طور پر الٹ گئی تھیں (شکل 1B اور C)۔ بڑی آنت کی شارٹنگ UC کی ایک اہم پہچان ہے۔ جیسا کہ اعداد و شمار 1D اور E میں دکھایا گیا ہے، DSS حاصل کرنے والے چوہوں کی بڑی آنت کی لمبائی نمایاں طور پر کم ہو گئی تھی، لیکن BLG کے علاج سے انہیں راحت ملی۔ inflammation.H&E داغدار امیجز اور پیتھولوجیکل اسکور سے پتہ چلتا ہے کہ DSS انتظامیہ نے کالونک فن تعمیر میں نمایاں طور پر خلل ڈالا اور اس کے نتیجے میں کریپٹ تباہی ہوئی، جبکہ BLG علاج نے کرپٹ تباہی اور پیتھولوجیکل اسکور کو نمایاں طور پر کم کیا (شکل 1F اور G)۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ BLG کا حفاظتی اثر جی ایس پی 1 کے مقابلے میں جی ایس پی 1 پر تھا۔ 200 ملی گرام/کلوگرام کی خوراک۔ مجموعی طور پر، یہ نتائج بتاتے ہیں کہ بی ایل جی چوہوں میں ڈی ایس ایس سے متاثرہ دائمی ری لیپسنگ کولائٹس کی شدت کو کم کرنے میں موثر ہے۔
TNF-α، IL-1β اور IL-6 بڑی آنت کی سوزش کے اہم اشتعال انگیز نشانات ہیں۔ جیسا کہ شکل 2A میں دکھایا گیا ہے، کنٹرول گروپ کے مقابلے میں DSS نے بڑی آنت میں TNF-α، IL-1β اور IL-6 کے جین اظہار میں نمایاں اضافہ کیا ہے۔ BLSS میڈیا کی انتظامیہ نے نمایاں طور پر ان تبدیلیوں کو DLSS-میڈیا کا استعمال رد کر دیا۔ ELISA بڑی آنت کے بافتوں میں سوزش والی سائٹوکائنز TNF-α, IL-1β، اور IL-6 کی سطح کا تعین کرتی ہے۔ نتائج نے یہ بھی ظاہر کیا کہ DSS کے ساتھ علاج کیے گئے چوہوں میں TNF-α، IL-1β، اور IL-6 کی نوآبادیاتی سطحوں میں نمایاں اضافہ ہوا ہے، جبکہ BLG کے علاج سے ان میں اضافہ ہوا (2F2B)۔
شکل 2 BLG DSS سے علاج شدہ چوہوں کی بڑی آنت میں proinflammatory cytokines TNF-α, IL-1β اور IL-6 کے جین کے اظہار اور پیداوار کو روکتا ہے۔ (B) TNF-α، IL-1β اور IL-6 کے کالونک پروٹین کی سطح۔ ڈیٹا کو اوسط ± SEM (n = 4–6) کے طور پر پیش کیا گیا ہے۔#p <0.05 یا ##p <0.01 یا ###p <0.001 بمقابلہ کنٹرول (Con) گروپ؛ *p <0.05 یا **p <0.01 بمقابلہ DSS گروپ۔
UC.24 کے روگجنن میں آنتوں کی dysbiosis اہم ہے یہ جانچنے کے لیے کہ آیا BLG DSS سے علاج شدہ چوہوں کے گٹ مائکرو بائیوٹا کو ماڈیول کرتا ہے، 16S rRNA کی ترتیب گٹ کے مواد کی بیکٹیریل کمیونٹی کا تجزیہ کرنے کے لیے کی گئی تھی۔ وین ڈایاگرام سے پتہ چلتا ہے کہ تینوں گروپ O5 گروپوں کا ایک ہی وقت تھا۔ OTUs (تصویر 3A) مزید برآں، تصویر 3B اور C میں دکھائے گئے Chao1 انڈیکس اور شینن انڈیکس سے پتہ چلتا ہے کہ BLG-علاج شدہ چوہوں میں گٹ مائکروبیوٹا کا کمیونٹی تنوع کم ہو گیا تھا، کیونکہ BLG-علاج شدہ گروپ میں شینن انڈیکس نمایاں طور پر کم ہوا تھا۔ (PCoA) کا استعمال تین گروہوں کے درمیان کلسٹرنگ پیٹرن کا تعین کرنے کے لیے کیا گیا تھا اور یہ ظاہر کیا گیا تھا کہ BLG علاج (شکل 3D اور E) کے بعد DSS-علاج شدہ چوہوں کا کمیونٹی ڈھانچہ واضح طور پر الگ ہو گیا تھا۔ یہ اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ BLG علاج نے DSS-حوصلہ افزائی کولائٹس والے چوہوں کے کمیونٹی ڈھانچے کو نمایاں طور پر متاثر کیا۔
شکل 3 BLG DSS-حوصلہ افزائی کولائٹس کے ساتھ چوہوں میں گٹ مائکرو بائیوٹا کے تنوع کو تبدیل کرتا ہے۔ (A) OTU کا وین ڈایاگرام، (B) Chao1 انڈیکس، (C) شینن کی بھرپوریت کا انڈیکس، (D) پرنسپل اجزاء کا تجزیہ (PCA) OTUoPC کا اسکور پلاٹ، Principal Analysis (OTUOPC) پیکر ڈیٹا کو اوسط ± SEM (n = 6) کے طور پر پیش کیا جاتا ہے۔**p <0.01 بمقابلہ DSS گروپ۔
فیکل مائکروبیوٹا میں مخصوص تبدیلیوں کا اندازہ لگانے کے لیے، ہم نے تمام ٹیکونومک سطحوں پر گٹ مائیکرو بائیوٹا کی ساخت کا تجزیہ کیا۔ جیسا کہ شکل 4A میں دکھایا گیا ہے، تمام گروپوں میں بنیادی فائیلا فرمکیوٹس اور بیکٹیرائڈائٹس تھے، اس کے بعد ورروکومیکروبیا۔ DSS سے علاج شدہ چوہوں کی فیکل مائکروبیل کمیونٹیز کنٹرول چوہوں کے مقابلے میں، اور یہ تبدیلیاں BLG علاج کے بعد نمایاں طور پر تبدیل ہو گئیں۔ خاص طور پر، BLG کے علاج نے DSS-حوصلہ افزائی کولائٹس والے چوہوں کے پاخانے میں Verrucobacterium کی نسبتا کثرت میں نمایاں اضافہ کیا۔ Muribaculaceae, Akkermansiaceae, Ruminococcaceae اور Prevotellaceae (تصویر 4B)۔ DSS گروپ کے مقابلے میں، BLG کی کمی نے Akkermansiaceae کی کثرت میں اضافہ کیا، لیکن Lachnospiraceae اور Ruminococcaceae کی کثرت میں کمی واقع ہوئی، مائیکرو کوکیسائی کی سطح میں کمی واقع ہوئی۔ Lachnospira_NK4A136_group، Akkermansia اور Prevotellaceae_UCG-001 (تصویر 4C) کے زیر قبضہ۔ اس دریافت نے یہ بھی ظاہر کیا کہ BLG کے علاج نے DSS چیلنج کے جواب میں مائکرو بائیوٹا کے عدم توازن کو مؤثر طریقے سے تبدیل کر دیا، جس کی خصوصیت Eubacterium_uphile_x کی کمی ہے۔ Ruminococcaceae_UCG-014، Intestinimonas اور Oscillibacter، اور Akkermansia اور Prevotellaceae_UCG-001 میں اضافہ۔
شکل 4 BLG DSS سے متاثرہ کولائٹس چوہوں میں گٹ مائکرو بائیوٹا کی کثرت کو تبدیل کرتا ہے۔ (ب) خاندانی سطح پر گٹ مائکروبیوٹا کی کثرت؛ (C) جینس کی سطح پر گٹ مائکرو بائیوٹا کی کثرت۔ ڈیٹا کو اوسط ± SEM (n = 6) کے طور پر پیش کیا جاتا ہے۔#p <0.05 یا ###p <0.001 بمقابلہ کنٹرول (Con) گروپ؛ *p <0.05 یا **p <0.01 یا ***p <0.001 بمقابلہ DSS گروپ۔
اس بات پر غور کرتے ہوئے کہ شارٹ چین فیٹی ایسڈز (SCFAs) Akkermansia اور Prevotellaceae_UCG-001 کے بڑے میٹابولائٹس ہیں، جبکہ ایسیٹیٹ، پروپیونیٹ اور بائٹریٹ آنتوں کے لیمن میں سب سے زیادہ پرچر SCFAs ہیں، 25-27 ہم ابھی بھی اپنے مطالعے میں ہیں۔ DSS کے زیر علاج گروپ میں ارتکاز کو نمایاں طور پر کم کیا گیا تھا، جبکہ BLG کا علاج بڑی حد تک اس کمی کو دبا سکتا ہے۔
شکل 5۔ BLG چوہوں کے پاخانے میں SCFAs کی سطح کو بڑھاتا ہے جس میں DSS کی وجہ سے کولائٹس ہوتے ہیں۔ (B) پاخانے میں پروپیونک ایسڈ کی مقدار؛ (C) پاخانہ میں بٹیرک ایسڈ کا مواد۔ ڈیٹا کو اوسط ± SEM (n = 6) کے طور پر پیش کیا جاتا ہے۔#p <0.05 یا ##p <0.01 بمقابلہ کنٹرول (Con) گروپ؛ *p <0.05 یا **p <0.01 بمقابلہ DSS گروپ۔
ہم نے جینس لیول ڈیفرینشل ایس سی ایف اے اور فیکل مائیکرو بائیوٹا کے درمیان پیئرسن کے ارتباط کے گتانک کا مزید تخمینہ لگایا۔ جیسا کہ شکل 6 میں دکھایا گیا ہے، اککرمینسیا مثبت طور پر پروپیونک ایسڈ (پیئرسن = 0.4866) اور بیوٹیرک ایسڈ (پیئرسن = 0.619، اینٹراون، 2، 0.61) کی پیداوار کے ساتھ مثبت طور پر منسلک تھا۔ Oscillobacter منفی طور پر ایسیٹیٹ کی پیداوار کے ساتھ منسلک تھے، بالترتیب 0.4709 اور 0.5104 کے پیئرسن کوفیشینٹس کے ساتھ۔ اسی طرح، Ruminococcaceae_UCG-014 منفی طور پر propionic ایسڈ (Pearson = 0.4508) کی پیداوار کے ساتھ منسلک تھا، لیکن 5.earson = 4508)۔
شکل 6 پیئرسن کے باہمی تعلق کا تجزیہ SCFAs اور کالونک جرثوموں کے درمیان۔ (A) ایسٹک ایسڈ کے ساتھ انٹروموناس (ب) ایسٹک ایسڈ کے ساتھ کنکشن بیسیلس۔ (C) Akkermansia بمقابلہ propionic acid؛ (D) پروپیونک ایسڈ کے ساتھ Ruminococcus_UCG-014؛ (E) بٹیرک ایسڈ کے ساتھ Akkermansia؛ (F) ) Ruminococcus _UCG-014 بوٹیرک ایسڈ کے ساتھ۔
Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) proglucagon (Gcg) کی ایک سیل قسم کی مخصوص پوسٹ ٹرانسلیشنل پروڈکٹ ہے جس میں سوزش کی خصوصیات ہیں۔ 28 جیسا کہ شکل 7 میں دکھایا گیا ہے، DSS نے Gcg mRNA اظہار میں نمایاں کمی کی حوصلہ افزائی کی۔ Colon اور BLG علاج Gcg کے مقابلے میں Gcg کو کنٹرول کرنے کے گروپ کو نمایاں طور پر ریورس کر سکتا ہے۔ (تصویر 7A)۔ایک ہی وقت میں، DSS سے علاج شدہ گروپ میں سیرم میں GLP-1 کی سطح نمایاں طور پر کم ہو گئی تھی، اور BLG علاج اس کمی کو بڑی حد تک روک سکتا ہے (تصویر 7B)۔چونکہ شارٹ چین فیٹی ایسڈ G-پروٹین-کپلڈ ریسیپٹر کے ذریعے GLP-1 کی رطوبت کو متحرک کر سکتے ہیں اور GRPco3-3-4-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3-3- کے ذریعے GLP-1 سراو کو متحرک کر سکتے ہیں۔ 41 (GRP41) ایکٹیویشن، ہم نے کولائٹس چوہوں کی بڑی آنت میں GPR41 اور GRP43 کا بھی جائزہ لیا اور پایا کہ DSS چیلنج کے بعد GRP43 اور GPR41 کے کالونک mRNA اظہار میں نمایاں کمی واقع ہوئی ہے، اور BLG علاج مؤثر طریقے سے ان کمیوں کو بچا سکتا ہے (شکل 7C اور D)۔
شکل 7 BLG DSS سے علاج شدہ چوہوں میں سیرم GLP-1 کی سطح اور colonic Gcg, GPR41 اور GRP43 mRNA اظہار کو بڑھاتا ہے۔ (A) بڑی آنت کے بافتوں میں Gcg mRNA اظہار؛ (B) سیرم میں GLP-1 کی سطح؛ (C) بڑی آنت کے بافتوں میں GPR41 mRNA اظہار؛ (D) بڑی آنت کے ٹشو میں GPR43 mRNA اظہار۔ ڈیٹا کو اوسط ± SEM (n = 5–6) کے طور پر پیش کیا جاتا ہے۔#p <0.05 یا ##p <0.01 بمقابلہ کنٹرول (Con) گروپ؛ *p <0.05 بمقابلہ DSS گروپ۔
چونکہ BLG کے علاج سے DSS سے علاج شدہ چوہوں میں سیرم GLP-1 کی سطح، colonic Gcg mRNA اظہار، اور fecal SCFA کی سطح میں اضافہ ہو سکتا ہے، اس لیے ہم نے مزید ایسیٹیٹ، پروپیونیٹ، اور بٹائریٹ کے ساتھ ساتھ کنٹرول (F-Con)، DSS colitis (F-Con) -DSS) اور BLG-علاج GLPG-1 پر mixicolitis (mifcolitis) سے علاج کیا۔ پرائمری مورین کالونی اپکلا خلیات۔ جیسا کہ شکل 8A میں دکھایا گیا ہے، پرائمری ماؤس کالونی اپکلا خلیات بالترتیب 2 ایم ایم ایسٹک ایسڈ، پروپیونک ایسڈ، اور بٹیرک ایسڈ کے ساتھ علاج کیے گئے، نمایاں طور پر GLP-1 ریلیز کو متحرک کیا، جو پچھلے مطالعات کے مطابق ہے۔ فضلہ کے g) نے پرائمری مورین کالونی اپکلا خلیوں سے GLP-1 کی رہائی کو بہت متحرک کیا۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ F-DSS سے علاج شدہ پرائمری ماؤس کالونی اپکلا خلیوں کے ذریعہ جاری کردہ GLP-1 کی مقدار F-Con اور F-BLG سے علاج شدہ بنیادی ماؤس کالونک اپکلا خلیوں کی نسبت بہت کم تھی۔ آنتوں کی SCFA سے ماخوذ GLP-1 کی پیداوار کو بحال کیا۔
شکل 8 BLG سے ماخوذ ایس سی ایف اے پرائمری مورین کالونی اپکلا خلیوں سے GLP-1 کے اخراج کو متحرک کرتا ہے۔ (B) fecal extracts F-Con، F-DSS اور F-BLG پرائمری murine colonic epithelial خلیات کو متحرک کیا گیا GLP-1 کی مقدار جاری کی گئی۔ کالونک اپکلا خلیوں کے ایلی کوٹس کو شیشے کے نیچے پیٹری ڈشوں میں رکھا گیا اور 2 ایم ایم ایسٹک ایسڈ، پروپیونک ایسڈ، ایف سی ایسڈ، ایف سی ایسڈ، اور ایف سی ایس کے ساتھ علاج کیا گیا۔ F-BLG (بالترتیب 0.25 g feces کے برابر)۔ بالترتیب 37°C، 5% CO2 پر 2 گھنٹے۔ بنیادی مورین کالونی اپکلا خلیات سے جاری ہونے والی GLP-1 کی مقدار کا پتہ ELISA کے ذریعے لگایا گیا تھا۔ ڈیٹا کو اوسط ± SEM (n = 3) کے طور پر پیش کیا گیا ہے۔#p <0.05 یا ##p <0.01 بمقابلہ خالی یا F-Con؛ *p <0.05 بمقابلہ F-DSS۔
مخففات: Ace, acetic acid; پرو، پروپیونک ایسڈ؛ تاہم، butyric ایسڈ؛ F-Con، کنٹرول چوہوں سے فیکل نچوڑ؛ F-DSS، کولائٹس چوہوں سے فیکل نچوڑ؛ F-BLG، سوزش والے چوہوں کے BLG سے علاج شدہ بڑی آنت کے عرق سے۔
ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن نے ایک ریفریکٹری بیماری کے طور پر درج کیا ہے، UC ایک عالمی خطرہ بنتا جا رہا ہے؛ تاہم، بیماری کی پیشن گوئی، روک تھام اور علاج کے موثر طریقے ابھی تک محدود ہیں۔ لہٰذا، UC کے لیے نئی محفوظ اور موثر علاج کی حکمت عملیوں کو تلاش کرنے اور تیار کرنے کی اشد ضرورت ہے۔ روایتی چینی ادویات کی تیاری ایک امید افزا آپشن ہے کیونکہ بہت سی روایتی چینی ادویات کی تیاریوں کو چینی آبادی میں UC کے علاج کے لیے کارگر ثابت کیا گیا ہے، یہ تمام قدرتی اور مادی مادّی اور مادّی پر مبنی ہیں۔ زیادہ تر انسانوں اور جانوروں کے لیے بے ضرر۔ 31,32 اس تحقیق کا مقصد UC کے علاج کے لیے ایک محفوظ اور موثر روایتی چینی ادویات کی تیاری اور اس کے عمل کے طریقہ کار کو تلاش کرنا تھا۔ BLG ایک معروف چینی جڑی بوٹیوں کا فارمولا ہے جو فلو کے علاج کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ انسانوں اور جانوروں میں UC۔ 4,34 تاہم، BLG کے اینٹی کولائٹس اثرات اور اس کے اثرات کا طریقہ کار واضح نہیں ہے۔ موجودہ مطالعہ میں، ہمارے نتائج یہ ظاہر کرتے ہیں کہ BLG مؤثر طریقے سے DSS کی حوصلہ افزائی کالونک سوزش کو کم کرتا ہے، جو گٹ مائکرو بائیوٹا کی ماڈیولیشن اور گٹ سے ماخوذ GLP1 کی بحالی سے منسلک ہے۔
یہ بات اچھی طرح سے معلوم ہے کہ UC کی خصوصیت عام طبی خصوصیات کے ساتھ وقفے وقفے سے ہوتی ہے، جیسے کہ وزن میں کمی، اسہال، ملاشی سے خون بہنا، اور بڑی آنت کے بلغمی نقصان۔ 1B، وزن میں اتار چڑھاؤ اور DAI کے اسکور نے دائمی ری لیپسنگ کولائٹس کی کامیاب شمولیت کا اشارہ کیا۔ BLG کے ساتھ علاج کیے گئے گروپ میں چوہوں نے 8ویں دن سے صحت یابی کو ظاہر کیا، جو کہ دن 24 سے نمایاں طور پر مختلف تھا۔ یہی تبدیلیاں DAI سکور میں بھی دیکھی گئیں، جو کہ کولیون کی حالت میں کلینکل بہتری اور کولیون کی حالت میں بہتری کی تجویز کرتی ہیں۔ لمبائی، بڑی آنت کے بافتوں کو پہنچنے والے نقصان، اور بڑی آنت کے بافتوں میں پروینفلامیٹری سائٹوکائنز TNF-α، IL-1β، اور IL-6 کی جین کے اظہار اور پیداوار میں بھی BLG علاج کے بعد کافی بہتری آئی ہے۔
BLG اپنے فارماسولوجیکل اثرات کو کس طرح استعمال کرتا ہے؟ متعدد پچھلے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ گٹ مائکرو بائیوٹا UC کے روگجنن میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے، اور مائکرو بایوم پر مبنی اور مائکرو بایوم ٹارگٹڈ تھراپیز UC کے علاج کے لیے ایک بہت پرکشش حکمت عملی کے طور پر ابھری ہیں۔ موجودہ مطالعے میں، ہم نے ثابت کیا کہ BLG کے علاج میں اہم تبدیلیاں تجویز کی گئی ہیں۔ DSS-حوصلہ افزائی کولائٹس کے خلاف BLG کا حفاظتی اثر گٹ مائکرو بائیوٹا کی ماڈیولیشن سے متعلق ہے۔ یہ مشاہدہ اس تصور سے مطابقت رکھتا ہے کہ گٹ مائکرو بائیوٹا کے ہومیوسٹاسس کو دوبارہ پروگرام کرنا TCM کی تیاریوں کی افادیت کو سمجھنے کے لیے ایک اہم نقطہ نظر ہے۔ آنت کی بلغم کی تہہ، جو میوکین کو کم کرتی ہے، پروپیونک ایسڈ پیدا کرتی ہے، گوبلٹ سیل کی تفریق کو متحرک کرتی ہے، اور میوکوسا کو برقرار رکھتی ہے۔ رکاوٹ کی سالمیت کا کام۔ 26 متعدد طبی اور جانوروں کے اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ اککرمینسیا صحت مند میوکوسا، 38 اور اککرمینسیا ایس پی پی کی زبانی انتظامیہ سے بہت زیادہ وابستہ ہے۔ 39 ہمارے موجودہ اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ BLG علاج کے بعد Akkermansia کی نسبتا کثرت میں نمایاں اضافہ ہوا ہے۔ اس کے علاوہ، Prevotellaceae_UCG-001 ایک SCFA پیدا کرنے والا بیکٹیریم ہے۔ colitis.40,41 ہمارے موجودہ اعداد و شمار سے یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ BLG علاج DSS سے علاج شدہ چوہوں کی بڑی آنت میں Prevotellaceae_UCG-001 کی نسبتا کثرت میں نمایاں اضافہ کر سکتا ہے۔ IL-6 اور IL-1β کی سطحوں اور پیتھولوجیکل اسکورز کے ساتھ مثبت تعلق ہے۔ 43,44 قابل ذکر بات یہ ہے کہ BLG علاج نے DSS سے علاج شدہ چوہوں کے پاخانے میں Oscillibacter کی نسبتا کثرت کو نمایاں طور پر کم کر دیا ہے۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ یہ BLG تبدیل شدہ بیکٹیریا سب سے زیادہ ایس سی ایف اے پیدا کرنے والے بیکٹیریا کے اثرات تھے جو پچھلے مطالعات کے ممکنہ اثرات تھے۔ بڑی آنت کی سوزش اور آنتوں کے اپکلا سالمیت کے تحفظ پر SCFAs۔ 45,46 ہمارے موجودہ اعداد و شمار نے یہ بھی دیکھا کہ BLG سے علاج شدہ چوہوں میں SCFA acetate، propionate اور butyrate کی تعداد میں بہت زیادہ اضافہ ہوا ہے۔ دائمی ری لیپسنگ کولائٹس کے ساتھ چوہوں میں SCFA پیدا کرنے والے بیکٹیریا۔
GLP-1 ایک انکریٹین ہے جو بنیادی طور پر ileum اور بڑی آنت میں پیدا ہوتا ہے اور گیسٹرک کو خالی کرنے میں تاخیر اور بعد ازاں خون میں گلوکوز کو کم کرنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ چوہے. 52 ہمارے موجودہ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ BLG علاج کے بعد، سیرم GLP-1 کی سطح اور Gcg mRNA اظہار میں نمایاں اضافہ ہوا تھا۔ اسی طرح، GLP-1 کے سراو میں BLG-علاج شدہ کولائٹس چوہوں کے فیکل نچوڑ کے ساتھ محرک ہونے کے بعد نوآبادیاتی ثقافتوں میں نمایاں اضافہ ہوا تھا۔ GLP-1؟Gwen Tolhurst et al. رپورٹ کیا کہ SCFA GRP43 اور GPR41.29 کے ذریعے GLP-1 کے اخراج کو متحرک کر سکتا ہے ہمارے موجودہ اعداد و شمار سے یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ BLG علاج DSS سے علاج شدہ چوہوں کی بڑی آنت میں GRP43 اور GPR41 کے mRNA اظہار میں نمایاں اضافہ کرتا ہے۔
BLG چین میں ایک طویل مدتی اوور دی کاؤنٹر (OTC) دوا ہے۔ کنمنگ چوہوں میں BLG کی زیادہ سے زیادہ برداشت شدہ خوراک 80g/Kg ہے، اور کوئی شدید زہریلا نہیں دیکھا گیا ہے۔ 53 فی الحال، انسانوں میں BLG (بغیر چینی) کی تجویز کردہ خوراک 9-15 g/day (دن میں 3 بار) ہے۔ہمارے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ BLG 1g/Kg پر DSSchronicolitis میں شامل ہے۔ چوہوں۔ یہ خوراک طبی طور پر استعمال ہونے والی BLG خوراک کے قریب ہے۔ ہمارے مطالعے سے یہ بھی معلوم ہوا ہے کہ اس کے عمل کا طریقہ کار کم از کم جزوی طور پر گٹ مائکرو بائیوٹا میں تبدیلیوں کے ذریعے، خاص طور پر SCFA پیدا کرنے والے بیکٹیریا، جیسے Akkermansia اور Prevotellaceae_UCG-001، GLG-1 کی پیداوار کو بحال کرنے کی تجویز کرتا ہے۔ کلینکل کولائٹس کے علاج کے لیے ممکنہ علاج کے ایجنٹ کے طور پر مزید غور کیا جا سکتا ہے۔ تاہم، وہ درست طریقہ کار جس کے ذریعے یہ گٹ مائکرو بایٹا کو ماڈیول کرتا ہے، مائیکرو بائیوٹا کی کمی والے چوہوں اور فیکل بیکٹیریل ٹرانسپلانٹیشن سے تصدیق کرنا باقی ہے۔
Ace، acetic ایسڈ؛ لیکن، butyric ایسڈ؛ BLG, pandan; ڈی ایس ایس، ڈیکسٹران سوڈیم سلفیٹ؛ DAI، بیماری کی سرگرمی انڈیکس؛ DPP، dipeptidyl peptidase؛ ایف آئی ڈی، شعلہ آئنائزیشن کا پتہ لگانے والا؛ F-Con، چوہوں کے فیکل نچوڑ کو کنٹرول کرتا ہے۔ F-DSS، DSS کولائٹس چوہوں کے فیکل نچوڑ؛ F-BLG، BLG سے علاج شدہ کولائٹس چوہوں کے آنتوں کے عرق؛ GLP-1، گلوکاگن نما پیپٹائڈ-1؛ جی سی جی، گلوکاگن؛ گیس کرومیٹوگرافی، گیس کرومیٹوگرافی؛ GRP43، G پروٹین کے ساتھ مل کر رسیپٹر 43؛ GRP41، G پروٹین کے ساتھ مل کر رسیپٹر 41؛ H&E, hematoxylin-eosin; HBSS، ہینکس کا متوازن نمک حل؛ OTC، OTC؛ پی سی اے، پرنسپل جزو تجزیہ؛ پی سی او اے، پرنسپل کوآرڈینیٹ تجزیہ؛ پرو، پروپیونک ایسڈ؛ ایس اے ایس پی، سلفاسالازین؛ ایس سی ایف اے، شارٹ چین فیٹی ایسڈ؛ چینی ادویات، روایتی چینی ادویات؛ UC، السرٹیو کولائٹس۔
تمام تجرباتی پروٹوکولز کو ادارہ جاتی رہنما خطوط اور جانوروں کے ضوابط (اخلاقیات نمبر A2020157) کے مطابق پیکنگ یونیورسٹی شینزین-ہانگ کانگ یونیورسٹی آف سائنس اینڈ ٹیکنالوجی میڈیکل سینٹر (شینزین، چین) کی جانوروں کی اخلاقیات کمیٹی نے منظور کیا تھا۔
تمام مصنفین نے تصور اور ڈیزائن، ڈیٹا کے حصول، یا ڈیٹا کے تجزیہ اور تشریح میں اہم شراکت کی۔ مضمون کا مسودہ تیار کرنے یا اہم فکری مواد پر تنقیدی نظر ثانی کرنے میں حصہ لیا؛ مخطوطہ کو موجودہ جریدے میں جمع کرانے پر اتفاق کیا؛ آخر کار اشاعت کے لیے ورژن کی منظوری دی گئی۔ کام کے تمام پہلوؤں کے لیے ذمہ دار۔
اس کام کو چین کی نیشنل نیچرل سائنس فاؤنڈیشن (81560676 اور 81660479)، شینزین یونیورسٹی کے فرسٹ کلاس پروجیکٹ (86000000210)، شینزین سائنس اینڈ ٹیکنالوجی انوویشن کمیٹی فنڈ (JCYJ202103240938100dong26)، اور فنی میڈیکل سائنس سائنس ریسرچ پرو کے تعاون سے حاصل کیا گیا تھا۔ (A2020157 اور A2020272)، Guizhou میڈیکل یونیورسٹی فارمیسی Guizhou صوبہ کی مالی اعانت کلیدی لیبارٹری (YWZJ2020-01) اور پیکنگ یونیورسٹی شینزین ہسپتال (JCYJ2018009)۔
1. Tang B, Zhu J, Zhang B, et al. چوہوں میں ڈیکسٹران سوڈیم سلفیٹ کی حوصلہ افزائی تجرباتی کولائٹس میں ایک سوزش کے ایجنٹ کے طور پر ٹرپٹولائڈ کی علاج کی صلاحیت
2. Kaplan GG.IBD کا عالمی بوجھ: 2015 سے 2025 تک۔Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2015;12:720–727.doi: 10.1038/nrgastro.2015.150
3. Peng J, Zheng TT, Li Xue, et al. پلانٹ سے حاصل شدہ الکلائڈز: آنتوں کی سوزش کی بیماری میں بیماری میں تبدیلی کرنے والے امید افزا۔ Prepharmacology.2019;10:351.doi:10.3389/fphar.2019.00351
4. Xiao Haiteng, Peng Jie, Wen B, et al. Indigo Naturalis چوہوں میں DSS-حوصلہ افزائی کولائٹس میں کالونک آکسیڈیٹیو تناؤ اور Th1/Th17 ردعمل کو روکتا ہے۔ Oxid Med Cell Longev.2019;2019:9480945.doi: 10.1155/2019/9480945
5. چن ایم، ڈنگ وائی، ٹونگ زیڈ۔ السرٹیو کولائٹس کے علاج میں سوفورا فلیوسینس (سوفورا فلاویسنس) کی افادیت اور حفاظت چینی جڑی بوٹیوں کی دوا: طبی ثبوت اور ممکنہ طریقہ کار۔
6. Cao Fang, Liu Jie, Sha Benxing, Pan HF. قدرتی مصنوعات: آنتوں کی سوزش کی بیماری کے علاج کے لیے تجرباتی طور پر موثر ادویات
7. Zhang C, Jiang M, Lu A. روایتی چینی ادویات کے ساتھ السرٹیو کولائٹس کے ضمنی علاج پر عکاسی۔ کلینیکل Rev الرجی امیونائزیشن۔ 2013؛ 44:274–283.doi: 10.1007/s12016-012-8328-9
8. Li Zhongteng, Li Li, Chen TT, et al. موسمی انفلوئنزا کے علاج میں بانلانجن گرینولز کی افادیت اور حفاظت: ایک بے ترتیب کنٹرول ٹرائل کے لیے ایک مطالعہ پروٹوکول۔