Nature.com پر جانے کا شکریہ۔ براؤزر کا جو ورژن آپ استعمال کر رہے ہیں وہ محدود CSS سپورٹ رکھتا ہے۔ بہترین نتائج کے لیے، ہم آپ کے براؤزر کا نیا ورژن استعمال کرنے کی تجویز کرتے ہیں (یا انٹرنیٹ ایکسپلورر میں مطابقت موڈ کو بند کر دیں)۔ اس دوران، جاری تعاون کو یقینی بنانے کے لیے، ہم سائٹ کو اسٹائل یا جاوا اسکرپٹ کے بغیر ڈسپلے کر رہے ہیں۔
ضروری زلزلے (ET) کی ابتدائی تشخیص مشکل ہو سکتی ہے، خاص طور پر جب صحت مند کنٹرول (HC) اور پارکنسنز کی بیماری (PD) سے ممتاز ہو۔ حال ہی میں، گٹ مائکروبیوٹا اور اس کے میٹابولائٹس کے پاخانے کے نمونوں کے تجزیے نے نیوروڈیجینریٹو بیماریوں کے نئے بائیو مارکر کی دریافت کے لیے نئے طریقے فراہم کیے ہیں۔ شارٹ چین فیٹی ایسڈز (SCFA)، آنتوں کے پودوں کے اہم میٹابولائٹ کے طور پر، PD میں پاخانے میں کم ہو جاتے ہیں۔ تاہم، فیکل ایس سی ایف اے کا ای ٹی میں کبھی مطالعہ نہیں کیا گیا ہے۔ ہمارا مقصد ET میں SCFAs کی فیکل لیول کی چھان بین کرنا، طبی علامات اور گٹ مائکرو بائیوٹا کے ساتھ ان کے تعلق کا اندازہ لگانا، اور ان کی ممکنہ تشخیصی صلاحیت کا تعین کرنا تھا۔ فیکل ایس سی ایف اے اور گٹ مائکرو بائیوٹا کی پیمائش 37 ETs، 37 نئے PDs، اور 35 HCs میں کی گئی۔ ترازو کا استعمال کرتے ہوئے قبض، خود مختاری کی خرابی، اور زلزلے کی شدت کا اندازہ کیا گیا تھا. پروپیونیٹ، بوٹیریٹ، اور آئسوبوٹیریٹ کی فیکل لیول ایچ سی کے مقابلے ET میں کم تھی۔ propionic، butyric اور isobutyric acids کے امتزاج نے ET کو HC سے 0.751 کے AUC کے ساتھ ممتاز کیا (95% CI: 0.634–0.867)۔ فیکل isovaleric ایسڈ اور isobutyric ایسڈ کی سطح PD کے مقابلے ET میں کم تھی۔ Isovaleric acid اور isobutyric acid ET اور PD کے درمیان 0.743 کے AUC کے ساتھ امتیاز کرتے ہیں (95% CI: 0.629–0.857)۔ فیکل پروپیونیٹ کا الٹا تعلق قبض اور خودمختاری کی خرابی سے ہے۔ Isobutyric acid اور isovaleric acid کا الٹا تعلق زلزلے کی شدت سے ہے۔ فیکل SCFAs میں کمی ET میں Faecalibacterium اور Streptobacterium کی کثرت میں کمی سے منسلک تھی۔ اس طرح، پاخانہ میں ایس سی ایف اے کا مواد ET میں کم ہو جاتا ہے اور اس کا تعلق طبی تصویر کی شدت اور آنتوں کے مائکرو بائیوٹا میں ہونے والی تبدیلیوں سے ہے۔ Fecal propionate، butyrate، isobutyrate، اور isovalerate ET کے لیے ممکنہ تشخیصی اور امتیازی تشخیصی بائیو مارکر ہو سکتے ہیں۔
ضروری زلزلہ (ET) ایک ترقی پسند، دائمی نیوروڈیجینریٹو عارضہ ہے جس کی خصوصیت بنیادی طور پر اوپری اعضاء کے جھٹکے سے ہوتی ہے، جو جسم کے دیگر حصوں جیسے کہ سر، آواز کی ہڈیوں اور نچلے حصے کو بھی متاثر کر سکتی ہے۔ ET کی طبی خصوصیات میں نہ صرف موٹر علامات بلکہ کچھ غیر موٹر علامات بھی شامل ہیں، بشمول معدے کی بیماری 2۔ ضروری زلزلے کی پیتھولوجیکل اور فزیولوجیکل خصوصیات کی جانچ کرنے کے لیے متعدد مطالعات کیے گئے ہیں، لیکن واضح پیتھو فزیولوجیکل میکانزم کی نشاندہی نہیں کی گئی ہے3,4; حالیہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ مائیکرو بائیوٹا-گٹ-دماغ کے محور کی خرابی نیوروڈیجینریٹو بیماریوں میں حصہ ڈال سکتی ہے، اور گٹ مائکروبیٹا اور نیوروڈیجینریٹو بیماریوں کے درمیان ممکنہ دو طرفہ تعلق کے بڑھتے ہوئے ثبوت موجود ہیں۔ خاص طور پر، ایک کیس کی رپورٹ میں، فیکل مائیکرو بائیوٹا ٹرانسپلانٹیشن نے مریض میں ضروری جھٹکے اور چڑچڑاپن والے آنتوں کے سنڈروم دونوں کو بہتر کیا، جو کہ گٹ مائکروبیٹا اور ضروری زلزلے کے درمیان قریبی تعلق کی نشاندہی کر سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، ہمیں ET کے مریضوں میں گٹ مائکرو بائیوٹا میں مخصوص تبدیلیاں بھی نظر آئیں، جو ET8 میں گٹ ڈیسبیوسس کے اہم کردار کی بھرپور حمایت کرتی ہے۔
neurodegenerative بیماریوں میں گٹ dysbiosis کے بارے میں، PD کا سب سے زیادہ مطالعہ کیا جاتا ہے۔ ایک غیر متوازن مائکرو بائیوٹا آنتوں کی پارگمیتا کو بڑھا سکتا ہے اور آنتوں کے گلیا کو چالو کر سکتا ہے، جس سے الفا-سینوکلینوپیتھیز 9,10,11 ہو سکتے ہیں۔ PD اور ET کچھ مشترکہ خصوصیات کا اشتراک کرتے ہیں، جیسے کہ ET اور PD کے مریضوں میں جھٹکے کی ایک جیسی فریکوئنسی، اوورلیپنگ ریسٹنگ ٹرمر (PD میں مخصوص تھرتھراہٹ)، اور postural tremor (زیادہ تر ET کے مریضوں میں پایا جاتا ہے)، جس سے ان کے درمیان فرق کرنا مشکل ہو جاتا ہے۔ ابتدائی مراحل 12. لہذا، ہمیں فوری طور پر ET اور PD میں فرق کرنے کے لیے ایک مفید ونڈو کھولنے کی ضرورت ہے۔ اس تناظر میں، ET میں مخصوص آنتوں کے dysbiosis اور متعلقہ میٹابولائٹ تبدیلیوں کا مطالعہ کرنا اور PD سے ان کے فرق کی نشاندہی کرنا ET کی تشخیص اور تفریق کی تشخیص کے لیے ممکنہ بائیو مارکر بن سکتا ہے۔
شارٹ چین فیٹی ایسڈز (SCFAs) غذائی ریشہ کے آنتوں کے بیکٹیریل ابال کے ذریعہ تیار کردہ اہم میٹابولائٹس ہیں اور گٹ دماغی تعاملات میں اہم کردار ادا کرنے کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے 13,14۔ SCFAs کو بڑی آنت کے خلیات کے ذریعے اٹھایا جاتا ہے اور پورٹل وینس سسٹم کے ذریعے جگر تک پہنچایا جاتا ہے، اور کچھ SCFAs نظامی گردش میں داخل ہوتے ہیں۔ SCFAs کے آنتوں کی رکاوٹ کی سالمیت کو برقرار رکھنے اور آنتوں کے mucosa15 میں پیدائشی قوت مدافعت کو فروغ دینے پر مقامی اثرات ہوتے ہیں۔ ان کے خون کے دماغی رکاوٹ (BBB) ​​پر سخت جنکشن پروٹین کو متحرک کرکے اور BBB16 کو عبور کرنے کے لئے G پروٹین-کپلڈ ریسیپٹرز (GPCRs) کو متحرک کرکے نیوران کو متحرک کرکے طویل مدتی اثرات مرتب ہوتے ہیں۔ ایسیٹیٹ، پروپیونیٹ، اور بٹیریٹ بڑی آنت میں سب سے زیادہ پرچر SCFAs ہیں۔ پچھلے مطالعات میں پارکنسنز کے مرض میں مبتلا مریضوں میں ایسٹک، پروپیونک اور بیوٹیرک ایسڈز کی فیکل لیول میں کمی کو دکھایا گیا ہے۔ تاہم، ET والے مریضوں میں SCFAs کی فیکل لیول کا کبھی مطالعہ نہیں کیا گیا۔
اس طرح، ہمارے مطالعے کا مقصد ET کے مریضوں میں فیکل SCFA میں مخصوص تبدیلیوں اور PD کے مریضوں سے ان کے فرق کی نشاندہی کرنا تھا، ET اور آنتوں کے مائکرو بائیوٹا کی کلینیکل علامات کے ساتھ فیکل SCFA کے تعلق کا اندازہ لگانا، نیز فیکل نمونوں کی ممکنہ تشخیصی اور امتیازی تشخیصی صلاحیتوں کا تعین کرنا تھا۔ KZhK اینٹی پی ڈی ادویات سے وابستہ الجھنے والے عوامل کو حل کرنے کے لیے، ہم نے نئے شروع ہونے والے پارکنسنز کی بیماری کے مریضوں کو بیماری کے کنٹرول کے طور پر منتخب کیا۔
37 ETs، 37 PDs، اور 35 HCs کی آبادیاتی اور طبی خصوصیات کا خلاصہ جدول 1 میں دیا گیا ہے۔ ETs، PDs، اور HCs عمر، جنس، اور BMI سے مماثل تھے۔ تینوں گروہوں میں سگریٹ نوشی، شراب پینے اور کافی اور چائے پینے کا تناسب بھی یکساں تھا۔ PD گروپ کا Wexner اسکور (P = 0.004) اور HAMD-17 اسکور (P = 0.001) HC گروپ کے مقابلے زیادہ تھا، اور HAMA اسکور (P = 0.011) اور HAMD-17 اسکور (P = 0.011) ET گروپ کا HC گروپ سے زیادہ تھا۔ ET گروپ میں بیماری کا دورانیہ PD گروپ (P <0.001) کے مقابلے میں نمایاں طور پر لمبا تھا۔
fecal propionic acid (P = 0.023)، acetic acid (P = 0.039)، butyric acid (P = 0.020)، isovaleric acid (P = 0.045)، اور isobutyric acid (P = 0.015) کی فیکل سطحوں میں نمایاں فرق تھے۔ . مزید پوسٹ ہاک تجزیہ میں، ای ٹی گروپ میں پروپیونک ایسڈ (P = 0.023)، بٹیرک ایسڈ (P = 0.007)، اور isobutyric ایسڈ (P = 0.040) کی سطحیں HC گروپ کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم تھیں۔ ET والے مریضوں میں PD والے مریضوں کی نسبت isovalerate (P = 0.014) اور isobutyrate (P = 0.005) کی سطح کم تھی۔ اس کے علاوہ، فیکل پروپیونک ایسڈ (P = 0.013)، ایسیٹک ایسڈ (P = 0.016)، اور بٹیرک ایسڈ (P = 0.041) کی سطح PD والے مریضوں میں CC (تصویر 1 اور ضمنی جدول 1) کے مقابلے میں کم تھی۔
ag بالترتیب propionic acid، acetic acid، butyric acid، isovaleric acid، Valeric acid، caproic acid اور isobutyric acid کے گروپ موازنہ کی نمائندگی کرتا ہے۔ تین گروہوں کے درمیان فیکل پروپیونک ایسڈ، ایسٹک ایسڈ، بیوٹیرک ایسڈ، آئسووالریک ایسڈ اور آئسوبیوٹیرک ایسڈ کی سطحوں میں نمایاں فرق تھا۔ ET ضروری زلزلہ، پارکنسنز کی بیماری، صحت مند HC کنٹرول، SCFA۔ اہم اختلافات کی نشاندہی *P <0.05 اور **P <0.01 سے ہوتی ہے۔
ET گروپ اور PD گروپ کے درمیان بیماری کے کورس میں فرق پر غور کرتے ہوئے، ہم نے مزید موازنہ کے لیے ابتدائی PD والے 33 مریضوں اور ET (بیماری کا کورس <3 سال) کے 16 مریضوں کا مطالعہ کیا (ضمنی جدول 2)۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ET کا فیکل پروپیونک ایسڈ مواد HA (P = 0.015) کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم تھا۔ بٹیرک ایسڈ اور آئسو بیوٹیرک ایسڈ کے لئے ET اور HC کے درمیان فرق اہم نہیں تھا، لیکن پھر بھی ایک رجحان دیکھا گیا (P = 0.082)۔ PD (P = 0.030) والے مریضوں کے مقابلے ET والے مریضوں میں Fecal isobutyrate کی سطح نمایاں طور پر کم تھی۔ isovaleric ایسڈ کے ET اور PD کے درمیان فرق اہم نہیں تھا، لیکن پھر بھی ایک رجحان موجود تھا (P = 0.084)۔ پروپیونک ایسڈ (P = 0.023)، acetic ایسڈ (P = 0.020)، اور بٹیرک ایسڈ (P = 0.044) PD کے مریضوں میں HC کے مریضوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم تھے۔ یہ نتائج (ضمنی شکل 1) عام طور پر اہم نتائج سے مطابقت رکھتے ہیں۔ مجموعی نمونے اور ابتدائی مریض ذیلی گروپ کے درمیان نتائج میں فرق ذیلی گروپ میں نمونے کے چھوٹے سائز کی وجہ سے ہوسکتا ہے، جس کے نتیجے میں اعداد و شمار کی کم شماریاتی طاقت ہوتی ہے۔
ہم نے اگلی جانچ کی کہ آیا فیکل ایس سی ایف اے کی سطح ET والے مریضوں کو CU یا PD والے مریضوں سے ممتاز کر سکتی ہے۔ ROC تجزیہ کے مطابق، پروپیونیٹ لیول کے AUC میں فرق 0.668 (95% CI: 0.538-0.797) تھا، جس کی وجہ سے ET کے مریضوں کو HC سے ممتاز کرنا ممکن ہوا۔ ET اور GC والے مریضوں کو 0.685 کے AUC (95% CI: 0.556–0.814) کے ساتھ بٹیریٹ کی سطح سے پہچانا جا سکتا ہے۔ isobutyric ایسڈ کی سطح میں فرق ET والے مریضوں کو 0.655 (95% CI: 0.525–0.786) کے AUC کے ساتھ HC سے ممتاز کر سکتا ہے۔ پروپیونیٹ، بوٹیریٹ اور آئسوبیوٹیریٹ کی سطحوں کو ملاتے وقت، 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) کا ایک اعلی AUC 74.3% کی حساسیت اور 72.9% کی مخصوصیت کے ساتھ حاصل کیا گیا تھا (تصویر 2a)۔ ET اور PD مریضوں کے درمیان فرق کرنے کے لیے، isovaleric acid کی سطح کے لیے AUC 0.700 (95% CI: 0.579–0.822) اور isobutyric ایسڈ کی سطح 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) تھی۔ isovaleric acid اور isobutyric ایسڈ کی سطحوں کے امتزاج میں 0.743 (95% CI: 0.629–0.857) کی زیادہ AUC تھی، 74.3% کی حساسیت اور 62.9% کی مخصوصیت (تصویر 2b)۔ اس کے علاوہ، ہم نے جانچ کی کہ آیا پارکنسنز کی بیماری کے مریضوں کے پاخانے میں SCFA کی سطح کنٹرول سے مختلف ہے۔ ROC تجزیہ کے مطابق، پروپیونک ایسڈ کی سطح میں فرق کی بنیاد پر PD والے مریضوں کی شناخت کے لیے AUC 0.687 (95% CI: 0.559-0.814) تھی، جس کی حساسیت 68.6% اور مخصوصیت 68.7% تھی۔ ایسیٹیٹ کی سطحوں میں فرق PD مریضوں کو 0.674 کے AUC (95% CI: 0.542–0.805) کے ساتھ HCs سے ممتاز کر سکتا ہے۔ PD والے مریضوں کو CU سے صرف 0.651 کے AUC (95% CI: 0.515–0.787) کے ساتھ Butyrate کی سطح سے الگ کیا جا سکتا ہے۔ پروپیونیٹ، ایسیٹیٹ اور بٹیریٹ کی سطح کو یکجا کرتے وقت، 0.682 کا AUC (95% CI: 0.553–0.811) حاصل کیا گیا تھا (تصویر 2c)۔
ET اور HC کے خلاف روسی آرتھوڈوکس چرچ کی طرف سے امتیازی سلوک؛ b ET اور PD کے خلاف ROC امتیازی سلوک؛ c PD اور HC کے خلاف ROC امتیازی سلوک؛ ET ضروری زلزلہ، پارکنسنز کی بیماری، صحت مند HC کنٹرول، SCFA۔
ای ٹی کے مریضوں میں، فیکل آئسوبیوٹیرک ایسڈ کی سطح FTM سکور (r = -0.349، P = 0.034) کے ساتھ منفی طور پر منسلک تھی، اور فیکل isovaleric ایسڈ کی سطح FTM سکور (r = -0.421، P = 0.001) اور TETRAS سکور کے ساتھ منفی طور پر منسلک تھی۔ (r = -0.382، P = 0.020)۔ ET اور PD والے مریضوں میں، fecal propionate کی سطح SCOPA-AUT سکور (r = −0.236، P = 0.043) (تصویر 3 اور ضمنی جدول 3) کے ساتھ منفی طور پر منسلک تھی۔ ET گروپ (P ≥ 0.161) یا PD گروپ (P ≥ 0.246) (ضمنی جدول 4) میں سے کسی ایک میں بیماری کے کورس اور SCFA کے درمیان کوئی خاص تعلق نہیں تھا۔ PD کے مریضوں میں، فیکل کیپروک ایسڈ کی سطح MDS-UPDRS اسکور (r = 0.335، P = 0.042) کے ساتھ مثبت طور پر منسلک تھی۔ تمام شرکاء میں، فیکل پروپیونیٹ (r = −0.230، P = 0.016) اور ایسیٹیٹ (r = −0.210، P = 0.029) کی سطحیں ویکسنر اسکورز (تصویر 3 اور ضمنی جدول 3) کے ساتھ منفی طور پر منسلک تھیں۔
Fecal isobutyric ایسڈ کی سطح FTM اسکورز کے ساتھ منفی طور پر منسلک تھی، isovaleric acid FTM اور TETRAS اسکورز کے ساتھ منفی طور پر منسلک تھے، propionic acid SCOPA-AUT اسکورز کے ساتھ منفی طور پر منسلک تھے، caproic acid مثبت طور پر MDS-UPDRS اسکورز کے ساتھ منسلک تھے، اور propionic acid FTM اسکورز کے ساتھ منفی طور پر منسلک تھے۔ TETRAS اور acetic ایسڈ منفی طور پر Wexner سکور کے ساتھ منسلک تھے۔ MDS-UPDRS ایسوسی ایشن نے یونیفائیڈ پارکنسنز ڈیزیز ریٹنگ اسکیل کا سپانسر شدہ ورژن، منی مینٹل اسٹیٹ ایگزامینیشن MMSE، ہیملٹن ڈپریشن ریٹنگ اسکیل HAMD-17، 17 آئٹمز، ہیملٹن اینگزائٹی ریٹنگ اسکیل HAMA، HY Hoehn اور Yahr اسٹیجز، SCFA، Scomin's Automics-Parkinson's-Automics اسکیل، FTM Fana-Tolosa-Marin کلینیکل ٹریمر ریٹنگ اسکیل، TETRAS ریسرچ گروپ (TRG) ضروری زلزلہ ریٹنگ اسکیل۔ اہم اختلافات کی نشاندہی *P <0.05 اور **P <0.01 سے ہوتی ہے۔
ہم نے LEfSE تجزیہ کا استعمال کرتے ہوئے گٹ مائکرو بائیوٹا کی امتیازی نوعیت کو مزید دریافت کیا اور مزید تجزیہ کے لیے جینس رشتہ دار کثرت ڈیٹا کی سطح کا انتخاب کیا۔ ET اور HC کے درمیان اور ET اور PD کے درمیان موازنہ کیا گیا۔ اس کے بعد دو موازنہ گروپوں میں گٹ مائکرو بائیوٹا اور فیکل ایس سی ایف اے کی سطح کی نسبتا کثرت پر اسپیئر مین کے ارتباط کا تجزیہ کیا گیا۔
فیکالی بیکٹیریم (بوٹیرک ایسڈ کے ساتھ تعلق، r = 0.408، P <0.001)، Lactobacillus (butyric acid، r = 0.283، P = 0.016)، Streptobacterium (propionic acid، r = 0.3 CA) میں موجود CA اور CA 0.3 میں موجود تھے۔ ، P = 0.005; بٹیرک ایسڈ کے ساتھ منسلک، r = 0.374، P = 0.001؛ isobutyric acid، r = 0.329، P = 0.005)، Howardella (propionic acid، r = 0.242، P = 0.041)، Raoultella (propionate کے ساتھ ارتباط، r = 0.249، P = 0.035 کینڈیوسریٹس اور کینڈیوسریٹس کے ساتھ تعلق رکھتا ہے)۔ تیزاب، r = 0.302، P = 0.010) ET میں کمی واقع ہوتی ہے اور یہ فیکل SCFA کی سطح کے ساتھ مثبت طور پر منسلک ہے۔ تاہم، ET میں Stenotropomonas کی کثرت میں اضافہ ہوا اور یہ fecal isobutyrate کی سطح (r = -0.250، P = 0.034) کے ساتھ منفی طور پر منسلک تھا۔ FDR ایڈجسٹمنٹ کے بعد، صرف Faecalibacterium، Catenibacter، اور SCFA کے درمیان تعلق ہی اہم رہا (P ≤ 0.045) (تصویر 4 اور ضمنی جدول 5)۔
ET اور HC کا ارتباطی تجزیہ۔ FDR ایڈجسٹمنٹ کے بعد، ET میں Faecalibacterium (مثبت طور پر butyrate کے ساتھ منسلک) اور Streptobacterium (مثبت طور پر propionate، butyrate، اور isobutyrate کے ساتھ منسلک) کی کثرت کو ET میں کم اور فیکل SCFA کی سطح سے مثبت طور پر منسلک پایا گیا۔ b ET اور PD کا ارتباطی تجزیہ۔ FDR ایڈجسٹمنٹ کے بعد، کوئی اہم ایسوسی ایشن نہیں ملی۔ ET ضروری زلزلہ، پارکنسنز کی بیماری، صحت مند HC کنٹرول، SCFA۔ اہم اختلافات کی نشاندہی *P <0.05 اور **P <0.01 سے ہوتی ہے۔
ET بمقابلہ PD کا تجزیہ کرتے وقت، Clostridium trichophyton ET میں بڑھتا ہوا پایا گیا اور اس کا تعلق fecal isovaleric acid (r = -0.238, P = 0.041) اور isobutyric acid (r = -0.257, P = 0.027) سے ہے۔ )۔ FDR ایڈجسٹمنٹ کے بعد، یا تو اہم رہے (P≥0.295) (شکل 4 اور ضمنی جدول 5)۔
یہ مطالعہ ایک جامع مطالعہ ہے جو فیکل ایس سی ایف اے کی سطحوں کا جائزہ لیتا ہے اور CU اور PD والے مریضوں کے مقابلے میں ET والے مریضوں میں گٹ مائیکرو بائیوٹا اور علامات کی شدت میں تبدیلیوں کے ساتھ ان کو جوڑتا ہے۔ ہم نے پایا کہ ای ٹی والے مریضوں میں فیکل ایس سی ایف اے کی سطح کم ہوئی تھی اور یہ کلینیکل شدت اور گٹ مائکرو بائیوٹا میں مخصوص تبدیلیوں سے وابستہ تھے۔ شارٹ چین فیٹی ایسڈز (SCFAs) کی مجموعی فیکل لیول ET کو GC اور PD سے ممتاز کرتی ہے۔
جی سی کے مریضوں کے مقابلے میں، ای ٹی کے مریضوں میں پروپیونک، بیوٹیرک، اور آئسوبٹیرک ایسڈز کی فیکل لیول کم ہوتی ہے۔ propionic، butyric اور isobutyric acids کے امتزاج نے ET اور HC کو 0.751 کے AUC (95% CI: 0.634–0.867)، 74.3% کی حساسیت اور 72.9% کی مخصوصیت کے ساتھ ممتاز کیا، جو کہ بائیو ای ٹی کے ممکنہ کردار کے لیے ان کے استعمال کی نشاندہی کرتا ہے۔ مزید تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ فیکل پروپیونک ایسڈ کی سطح منفی طور پر ویکسنر سکور اور SCOPA-AUT سکور کے ساتھ منسلک تھی۔ Fecal isobutyric ایسڈ کی سطح FTM اسکور کے ساتھ الٹا تعلق رکھتی تھی۔ دوسری طرف، ET میں بٹیریٹ کی سطح میں کمی کا تعلق ایس سی ایف اے پیدا کرنے والے مائیکرو بائیوٹا، فیکالی بیکٹیریم، اور کیٹیگری بیکٹر کی کثرت میں کمی سے تھا۔ اس کے علاوہ، ET میں Catenibacter کی کثرت میں کمی بھی fecal propionic اور isobutyric acid کی سطح میں کمی سے وابستہ تھی۔
بڑی آنت میں پیدا ہونے والے زیادہ تر SCFAs بنیادی طور پر H+- منحصر یا سوڈیم پر منحصر monocarboxylate ٹرانسپورٹرز کے ذریعے کالونوسائٹس کے ذریعے اٹھائے جاتے ہیں۔ جذب شدہ شارٹ چین فیٹی ایسڈز کو کولونوسائٹس کے لیے توانائی کے منبع کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے، جب کہ وہ جو کالونوسیٹس میں میٹابولائز نہیں ہوتے ہیں انہیں پورٹل گردش 18 میں منتقل کیا جاتا ہے۔ SCFAs آنتوں کی حرکت کو متاثر کر سکتے ہیں، آنتوں کی رکاوٹ کے کام کو بڑھا سکتے ہیں، اور میزبان میٹابولزم اور قوت مدافعت کو متاثر کر سکتے ہیں۔ یہ پہلے پایا گیا تھا کہ پی ڈی کے مریضوں میں HCs17 کے مقابلے میں بائٹریٹ، ایسیٹیٹ اور پروپیونیٹ کی فیکل ارتکاز کو کم کیا گیا تھا، جو ہمارے نتائج کے مطابق ہے۔ ہمارے مطالعے میں ET کے مریضوں میں SCFAs میں کمی دیکھی گئی، لیکن ET کی پیتھالوجی میں SCFAs کے کردار کے بارے میں بہت کم معلومات ہیں۔ Butyrate اور propionate GPCRs سے منسلک ہو سکتے ہیں اور GPCR پر منحصر سگنلنگ جیسے MAPK اور NF-κB20 سگنلنگ کو متاثر کر سکتے ہیں۔ گٹ دماغی محور کا بنیادی تصور یہ ہے کہ گٹ کے جرثوموں کے ذریعے چھپے ہوئے SCFAs میزبان سگنلنگ کو متاثر کر سکتے ہیں، اس طرح گٹ اور دماغی افعال کو متاثر کرتے ہیں۔ چونکہ بوٹیریٹ اور پروپیونیٹ کے ہسٹون ڈیسیٹیلیز (ایچ ڈی اے سی) کی سرگرمی پر قوی روک تھام کے اثرات ہوتے ہیں 21 اور بائٹریٹ ٹرانسکرپشن عوامل کے لیے ایک لیگنڈ کے طور پر بھی کام کر سکتے ہیں، ان کے میزبان میٹابولزم، تفریق اور پھیلاؤ پر وسیع اثرات ہوتے ہیں، بنیادی طور پر جین کے ضابطے پر ان کے اثر و رسوخ کی وجہ سے۔ SCFA اور neurodegenerative بیماریوں کے شواہد کی بنیاد پر، Butyrate کو ایچ ڈی اے سی کی خراب سرگرمی کو درست کرنے کی صلاحیت کی وجہ سے علاج کا امیدوار سمجھا جاتا ہے، جو PD23,24,25 میں ڈوپیمینرجک نیورون کی موت میں ثالثی کر سکتا ہے۔ جانوروں کے مطالعے نے بھی پی ڈی ماڈلز 26,27 میں ڈوپیمینرجک نیورون کے انحطاط کو روکنے اور نقل و حرکت کی خرابی کو بہتر بنانے کے لیے بٹیرک ایسڈ کی صلاحیت کا مظاہرہ کیا ہے۔ Propionic ایسڈ اشتعال انگیز ردعمل کو محدود کرنے اور BBB28,29 کی سالمیت کی حفاظت کے لیے پایا گیا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ پروپیونک ایسڈ PD ماڈل 30 میں روٹینون زہریلا کے جواب میں ڈوپیمینجک نیوران کی بقا کو فروغ دیتا ہے اور پروپیونک ایسڈ کی زبانی انتظامیہ PD 31 والے چوہوں میں ڈوپیمینجک نیوران کے نقصان اور موٹر خسارے کو بچاتی ہے۔ isobutyric ایسڈ کے کام کے بارے میں بہت کم معلوم ہے۔ تاہم، ایک حالیہ تحقیق سے پتا چلا ہے کہ B. ovale کے ساتھ چوہوں کی کالونیائزیشن نے آنتوں کے SCFA مواد (بشمول acetate، propionate، isobutyrate، اور isovalerate) اور آنتوں کے GABA ارتکاز میں اضافہ کیا، جس سے یہ بات سامنے آئی کہ گٹ مائکروبیوٹا اور آنتوں کے SCFA کے درمیان ایک ربط قائم ہو گیا ہے۔ نیورو ٹرانسمیٹر کی تعداد 32۔ ET میں، سیریبیلم میں غیر معمولی پیتھولوجیکل تبدیلیوں میں پورکنجے سیل ایکسونز اور ڈینڈرائٹس میں تبدیلیاں، پورکنجے سیلز کی نقل مکانی اور نقصان، باسکٹ سیل ایکسونز میں تبدیلی، پورکنجے سیل کی تقسیم کے ساتھ چڑھتے ہوئے فائبر کنکشن میں اسامانیتا، اور ڈینٹن میں GABA ریسیپٹرز میں تبدیلیاں شامل ہیں۔ نیوکلی، جو سیریبیلم 3,4,33 سے GABAergic آؤٹ پٹ میں کمی کا باعث بنتا ہے۔ یہ ابھی تک واضح نہیں ہے کہ آیا SCFAs Purkinje cell neurodegeneration سے وابستہ ہیں اور cerebellar GABA کی پیداوار میں کمی واقع ہوئی ہے۔ ہمارے نتائج SCFA اور ET کے درمیان ایک مضبوط وابستگی کا مشورہ دیتے ہیں، لیکن کراس سیکشنل اسٹڈی ڈیزائن SCFA اور ET کی بیماری کے عمل کے درمیان کارآمد تعلق کے بارے میں کسی نتیجے پر پہنچنے کی اجازت نہیں دیتا ہے۔ مزید طول البلد فالو اپ اسٹڈیز کی ضرورت ہے، بشمول فیکل SCFAs کی سیریل پیمائش کے ساتھ ساتھ جانوروں کے مطالعے کے طریقہ کار کی جانچ کرنا۔
SCFAs کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ بڑی آنت کی ہموار پٹھوں کے سکڑاؤ کو متحرک کرتے ہیں۔ ایس سی ایف اے کی کمی قبض کی علامات کو مزید خراب کر دے گی، اور ایس سی ایف اے کی تکمیل قبض PD35 کی علامات کو بہتر بنا سکتی ہے۔ ہمارے نتائج فیکل ایس سی ایف اے کے کم ہونے والے مواد اور ای ٹی کے مریضوں میں قبض اور خود مختاری میں اضافہ کے درمیان ایک اہم تعلق کی نشاندہی کرتے ہیں۔ ایک کیس کی رپورٹ سے پتا چلا ہے کہ مائیکرو بائیوٹا ٹرانسپلانٹیشن نے مریض 7 میں ضروری جھٹکے اور چڑچڑاپن والے آنتوں کے سنڈروم دونوں میں بہتری لائی ہے، جو کہ گٹ مائیکرو بائیوٹا اور ای ٹی کے درمیان قریبی تعلق کی تجویز کرتی ہے۔ لہذا، ہم سمجھتے ہیں کہ فیکل SCFA/microbiota میزبان آنتوں کی حرکت اور خود مختار اعصابی نظام کے کام کو متاثر کر سکتا ہے۔
مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ ET میں فیکل SCFAs کی سطح میں کمی کا تعلق Faecalibacterium (butyrate کے ساتھ منسلک) اور Streptobacterium (propionate، butyrate، اور isobutyrate کے ساتھ منسلک) کی کمی کے ساتھ تھا۔ ایف ڈی آر کی اصلاح کے بعد، یہ رشتہ اہم رہتا ہے۔ Faecalibacterium اور Streptobacterium SCFA پیدا کرنے والے مائکروجنزم ہیں۔ Faecalibacterium ایک بائٹریٹ پیدا کرنے والے مائکروجنزم کے طور پر جانا جاتا ہے 36، جبکہ Catenibacter ابال کی اہم مصنوعات acetate، butyrate اور lactic acid37 ہیں۔ ET اور HC دونوں گروپوں کے 100% میں فیکالی بیکٹیریم کا پتہ چلا۔ ET گروپ کی اوسط رشتہ دار کثرت 2.06٪ تھی اور HC گروپ کی 3.28٪ (LDA 3.870) تھی۔ زمرہ کا بیکٹیریم ایچ سی گروپ کے 21.6٪ (8/37) میں اور صرف ET گروپ (1/35) کے 1 نمونے میں پایا گیا۔ ET میں اسٹریپٹوبیکٹیریا کی کمی اور ناقابل شناخت ہونا بھی بیماری کے روگجنک کے ساتھ تعلق کی نشاندہی کر سکتا ہے۔ HC گروپ میں کیٹین بیکٹر پرجاتیوں کی درمیانی رشتہ دار کثرت 0.07٪ (LDA 2.129) تھی۔ اس کے علاوہ، لییکٹک ایسڈ بیکٹیریا فیکل بٹیریٹ میں تبدیلیوں سے وابستہ تھے (P = 0.016، P = 0.096 FDR ایڈجسٹمنٹ کے بعد)، اور گٹھیا کے امیدوار کا تعلق isobutyrate میں تبدیلیوں سے تھا (P = 0.016، P = 0.072 FDR ایڈجسٹمنٹ کے بعد)۔ FDR کی اصلاح کے بعد، صرف ارتباط کا رجحان باقی رہتا ہے، جو کہ اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم نہیں ہے۔ Lactobacilli کو SCFA (acetic acid، propionic acid، isobutyric acid، butyric acid) 38 کے طور پر بھی جانا جاتا ہے اور Candidatus Arthromitus T مددگار 17 (Th17) سیل کی تفریق کا ایک مخصوص inducer ہے، جس میں Th1/2 اور Tregs مدافعتی توازن /Th1739 سے وابستہ ہیں۔ . ایک حالیہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ فیکل سیوڈوآرتھرائٹس کی بلند سطح بڑی آنت کی سوزش، آنتوں میں رکاوٹ کی خرابی، اور نظامی سوزش 40 میں حصہ ڈال سکتی ہے۔ PD کے مقابلے ET میں کلوسٹریڈیم ٹرائیچائیڈز کی سطح میں اضافہ کیا گیا تھا۔ Clostridium trichoides کی کثرت کو isovaleric acid اور isobutyric acid کے ساتھ منفی طور پر منسلک پایا گیا۔ FDR ایڈجسٹمنٹ کے بعد، دونوں اہم رہے (P≥0.295)۔ Clostridium pilosum ایک جراثیم ہے جو سوزش سے وابستہ ہے اور آنتوں کی رکاوٹ کے dysfunction میں حصہ ڈال سکتا ہے۔ ہمارے پچھلے مطالعہ نے ET8 کے مریضوں کے گٹ مائکرو بایٹا میں تبدیلیوں کی اطلاع دی۔ یہاں ہم ET میں SCFA میں ہونے والی تبدیلیوں کی بھی اطلاع دیتے ہیں اور گٹ dysbiosis اور SCFA میں تبدیلیوں کے درمیان تعلق کی نشاندہی کرتے ہیں۔ SCFA کی سطح میں کمی ET میں گٹ dysbiosis اور زلزلے کی شدت سے گہرا تعلق ہے۔ ہمارے نتائج بتاتے ہیں کہ گٹ دماغی محور ET کے روگجنن میں اہم کردار ادا کر سکتا ہے، لیکن جانوروں کے ماڈلز میں مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔
PD والے مریضوں کے مقابلے میں، ET والے مریضوں کے پاخانے میں isovaleric اور isobutyric ایسڈ کی سطح کم ہوتی ہے۔ isovaleric acid اور isobutyric acid کے امتزاج نے PD میں ET کو 0.743 کے AUC (95% CI: 0.629–0.857) کے ساتھ شناخت کیا، 74.3% کی حساسیت اور 62.9% کی مخصوصیت، جو کہ ET کی تفریق تشخیص میں بائیو مارکر کے طور پر ان کے ممکنہ کردار کی تجویز کرتی ہے۔ . فیکل isovaleric ایسڈ کی سطح FTM اور TETRAS اسکور کے ساتھ الٹا تعلق رکھتی تھی۔ Fecal isobutyric ایسڈ کی سطح FTM اسکور کے ساتھ الٹا تعلق رکھتی تھی۔ isobutyric ایسڈ کی سطح میں کمی کا تعلق کیٹو بیکٹیریا کی کثرت میں کمی سے تھا۔ isovaleric acid اور isobutyric acid کے افعال کے بارے میں بہت کم معلوم ہے۔ پچھلے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ B. ovale کے ساتھ چوہوں کی کالونیائزیشن نے آنتوں کے SCFAs کی مقدار میں اضافہ کیا (بشمول ایسیٹیٹ، پروپیونیٹ، isobutyrate، اور isovalerate) اور آنتوں کے GABA کے ارتکاز میں، مائیکرو بائیوٹا اور آنتوں کے SCFA/neurotransmitter concentration کے درمیان آنتوں کے ربط کو نمایاں کرتا ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ مشاہدہ شدہ isobutyric ایسڈ کی سطح PD اور HC گروپوں کے درمیان ایک جیسی تھی، لیکن ET اور PD (یا HC) گروپوں کے درمیان مختلف تھی۔ Isobutyric ایسڈ 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) کے AUC کے ساتھ ET اور PD کے درمیان فرق کر سکتا ہے اور 0.655 (95% CI: 0.525–0.786) کے AUC کے ساتھ ET اور NC کی شناخت کر سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، isobutyric ایسڈ کی سطح زلزلے کی شدت کے ساتھ تعلق رکھتی ہے، ET کے ساتھ اس کی وابستگی کو مزید مضبوط کرتی ہے۔ یہ سوال کہ آیا زبانی isobutyric ایسڈ ET کے مریضوں میں زلزلے کی شدت کو کم کر سکتا ہے، مزید مطالعہ کا مستحق ہے۔
اس طرح، ET والے مریضوں میں fecal SCFA کا مواد کم ہو جاتا ہے اور ET کی طبی شدت اور آنتوں کے مائکرو بایوٹا میں مخصوص تبدیلیوں سے منسلک ہوتا ہے۔ Fecal propionate، butyrate، اور isobutyrate ET کے لیے تشخیصی بائیو مارکر ہو سکتے ہیں، جبکہ isobutyrate اور isovalerate ET کے لیے امتیازی تشخیصی بائیو مارکر ہو سکتے ہیں۔ فیکل آئسوبیوٹیریٹ میں تبدیلیاں دیگر SCFAs میں ہونے والی تبدیلیوں کے مقابلے ET کے لیے زیادہ مخصوص ہو سکتی ہیں۔
ہمارے مطالعہ کی کئی حدود ہیں۔ سب سے پہلے، خوراک کے نمونے اور خوراک کی ترجیحات مائیکرو بائیوٹا اظہار پر اثر انداز ہو سکتی ہیں، مختلف آبادیوں میں بڑے مطالعے کے نمونوں کی ضرورت ہے، اور مستقبل کے مطالعے کو جامع اور منظم غذائی سروے جیسے فوڈ فریکوئنسی سوالنامے متعارف کرانا چاہیے۔ دوسرا، کراس سیکشنل اسٹڈی ڈیزائن ایس سی ایف اے اور ای ٹی کی بیماری کے عمل کے درمیان کارآمد تعلق سے متعلق کسی بھی نتیجے کو روکتا ہے۔ فیکل ایس سی ایف اے کی سیریل پیمائش کے ساتھ مزید طویل مدتی فالو اپ اسٹڈیز کی ضرورت ہے۔ تیسرا، فیکل SCFA سطحوں کی تشخیصی اور تفریق تشخیصی صلاحیتوں کو ET، HC، اور PD سے آزاد نمونوں کا استعمال کرتے ہوئے توثیق کیا جانا چاہیے۔ مستقبل میں پاخانہ کے مزید آزاد نمونوں کی جانچ ہونی چاہیے۔ آخر کار، ہمارے گروپ میں PD والے مریضوں کی بیماری کی مدت ET والے مریضوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم تھی۔ ہم نے بنیادی طور پر ET، PD اور HC کو عمر، جنس اور BMI کے لحاظ سے ملایا۔ ET گروپ اور PD گروپ کے درمیان بیماری کے کورس میں فرق کو دیکھتے ہوئے، ہم نے مزید موازنہ کے لیے ابتدائی PD والے 33 مریضوں اور ET (بیماری کی مدت ≤3 سال) والے 16 مریضوں کا بھی مطالعہ کیا۔ SCFA میں گروپ کے درمیان اختلافات عام طور پر ہمارے بنیادی ڈیٹا کے مطابق تھے۔ اس کے علاوہ، ہمیں بیماری کی مدت اور SCFA میں تبدیلیوں کے درمیان کوئی تعلق نہیں ملا۔ تاہم، مستقبل میں، یہ بہتر ہو گا کہ PD اور ET والے مریضوں کو ابتدائی مرحلے میں بیماری کی مختصر مدت کے ساتھ بھرتی کیا جائے تاکہ بڑے نمونے میں تصدیق مکمل کی جا سکے۔
اسٹڈی پروٹوکول کو شنگھائی جیاؤ ٹونگ یونیورسٹی اسکول آف میڈیسن (RHEC2018-243) سے وابستہ Ruijin ہسپتال کی اخلاقیات کمیٹی نے منظور کیا تھا۔ تمام شرکاء سے تحریری باخبر رضامندی حاصل کی گئی۔
جنوری 2019 اور دسمبر 2022 کے درمیان، شنگھائی جیاؤ ٹونگ یونیورسٹی سکول آف میڈیسن سے منسلک، روئیجن ہسپتال کے موومنٹ ڈس آرڈر سینٹر کلینک کے 109 مضامین (37 ET، 37 PD، اور 35 HC) کو اس مطالعہ میں شامل کیا گیا تھا۔ معیار یہ تھے: (1) عمر 25-85 سال، (2) ET والے مریضوں کی تشخیص MDS ورکنگ گروپ کے معیار 42 کے مطابق کی گئی اور PD کی تشخیص MDS کے معیار 43 کے مطابق کی گئی، (3) تمام مریض کرسی سے پہلے اینٹی PD ادویات نہیں لے رہے تھے۔ نمونوں کا مجموعہ. (4) ET گروپ نے پاخانہ کے نمونے جمع کرنے سے پہلے صرف β-blockers یا کوئی متعلقہ دوائیں نہیں لیں۔ عمر، جنس، اور باڈی ماس انڈیکس (BMI) سے مماثل HCs کو بھی منتخب کیا گیا۔ اخراج کے معیارات یہ تھے: (1) سبزی خور، (2) ناقص غذائیت، (3) معدے کی دائمی بیماریاں (بشمول آنتوں کی سوزش کی بیماری، گیسٹرک یا گرہنی کے السر)، (4) شدید دائمی بیماریاں (بشمول مہلک ٹیومر)، دل کی خرابی، گردوں کی ناکامی، گردے کی اہم بیماریاں (بشمول)۔ سرجری، (6) دہی کا دائمی یا باقاعدگی سے استعمال، (7) کسی بھی پروبائیوٹکس یا اینٹی بائیوٹکس کا 1 ماہ تک استعمال، (8) کورٹیکوسٹیرائیڈز، پروٹون پمپ انحیبیٹرز، سٹیٹنز، میٹفارمین، امیونوسوپریسنٹس یا اینٹینسر ادویات کا دائمی استعمال اور (9) شدید ادراک کو متاثر کرنے والی ادویات کا استعمال۔
تمام مضامین نے BMI کا حساب لگانے کے لیے طبی تاریخ، وزن اور اونچائی کی معلومات فراہم کیں، اور اعصابی امتحان اور طبی تشخیص سے گزرا جیسے ہیملٹن اینگزائٹی ریٹنگ اسکیل (HAMA) 44 اینگزائٹی اسکور، ہیملٹن ڈپریشن ریٹنگ اسکیل-17 سکور (HAMD-17) 45۔ ڈپریشن، ہملٹن اینگزائٹی ریٹنگ اسکیل (HAMD-17) 45۔ اور برسٹل اسٹول اسکیل 47 اور منی مینٹل اسٹیٹ ایگزامینیشن (MMSE) 48 کا استعمال کرتے ہوئے علمی کارکردگی۔ پارکنسنز ڈیزیز (SCOPA-AUT) 49 کے خود مختار علامات کی تشخیص کے لیے اسکیل نے ET اور PD کے مریضوں میں خود مختاری کی خرابی کا جائزہ لیا۔ Fana-Tolos-Marin Clinical Tremor Rating Scale (FTM) اور Essential Tremor Rating Scale (TETRAS) 50 The Tremor Study Group (TRG) 50 کا ET والے مریضوں میں معائنہ کیا گیا۔ کنسنز ڈیزیز ریٹنگ اسکیل (MDS-)، جو یونائیٹڈ پارکنسنز ڈیزیز ایسوسی ایشن کے زیر اہتمام؛ UPDRS ورژن 51 اور Hoehn اور Yahr (HY) ورژن 52 کی جانچ کی گئی۔
ہر شریک کو صبح کے وقت پاخانہ جمع کرنے والے کنٹینر کا استعمال کرتے ہوئے پاخانہ کا نمونہ جمع کرنے کو کہا گیا۔ کنٹینرز کو برف میں منتقل کریں اور پروسیسنگ سے پہلے -80°C پر اسٹور کریں۔ SCFA تجزیہ تیانجین بائیوٹیکنالوجی (شنگھائی) کمپنی لمیٹڈ کے معمول کے آپریشنز کے مطابق کیا گیا تھا۔ ہر مضمون سے 400 ملی گرام تازہ فیکل کے نمونے جمع کیے گئے اور پیسنے اور سونیکیشن کے بعد SCFAs کا استعمال کرتے ہوئے تجزیہ کیا گیا۔ فضلہ میں منتخب SCFAs کا تجزیہ گیس کرومیٹوگرافی-ماس اسپیکٹومیٹری (GC-MS) اور مائع کرومیٹوگرافی-ٹینڈم MS (LC-MS/MS) کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔
مینوفیکچرر کی ہدایات کے مطابق QIAamp® Fast DNA Stool Mini Kit (QIAGEN, Hilden, Germany) کا استعمال کرتے ہوئے 200 mg کے نمونوں سے DNA نکالا گیا۔ مائکروبیل کمپوزیشن کا تعین DNA پر 16 S rRNA جین کو V3-V4 ریجن کو بڑھا کر پاخانے سے الگ تھلگ کرکے کیا گیا تھا۔ نمونے کو 1.2٪ ایگروز جیل پر چلا کر ڈی این اے کی جانچ کریں۔ پولیمریز چین ری ایکشن (PCR) 16S rRNA جین کی امپلیفیکیشن یونیورسل بیکٹیریل پرائمر (357 F اور 806 R) اور Novaseq پلیٹ فارم پر تعمیر کی گئی ایک دو قدمی امپلکن لائبریری کا استعمال کرتے ہوئے انجام دی گئی۔
مسلسل متغیرات کو اوسط ± معیاری انحراف کے طور پر ظاہر کیا جاتا ہے، اور واضح متغیرات کو اعداد اور فیصد کے طور پر ظاہر کیا جاتا ہے۔ ہم نے مختلف حالتوں کی یکسانیت کو جانچنے کے لیے لیوین کا ٹیسٹ استعمال کیا۔ اگر متغیرات کو عام طور پر تقسیم کیا گیا ہو تو دو دم والے ٹی ٹیسٹ یا تغیر کے تجزیہ (ANOVA) کا استعمال کرتے ہوئے موازنہ کیا گیا، اور اگر نارملٹی یا ہم جنس پرستی کے مفروضوں کی خلاف ورزی کی گئی ہو تو نان پیرامیٹرک مان-وٹنی یو ٹیسٹ۔ ہم نے ماڈل کی تشخیصی کارکردگی کا اندازہ لگانے اور ET والے مریضوں کو HC یا PD والے مریضوں سے ممتاز کرنے کے لیے SCFA کی صلاحیت کو جانچنے کے لیے ریسیور آپریٹنگ خصوصیت (ROC) وکر (AUC) کے تحت کا علاقہ استعمال کیا۔ ایس سی ایف اے اور طبی شدت کے درمیان تعلق کو جانچنے کے لیے، ہم نے اسپیئر مین ارتباطی تجزیہ کا استعمال کیا۔ شماریاتی تجزیہ SPSS سافٹ ویئر (ورژن 22.0؛ SPSS Inc.، شکاگو، IL) کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا جس کی اہمیت کی سطح (بشمول P قدر اور FDR-P) 0.05 (دو طرفہ) پر رکھی گئی تھی۔
Trimmomatic (ورژن 0.35)، فلیش (ورژن 1.2.11)، UPARSE (ورژن v8.1.1756)، mothur (ورژن 1.33.3) اور R (ورژن 3.6.3) سافٹ ویئر کے امتزاج کا استعمال کرتے ہوئے 16 S تسلسل کا تجزیہ کیا گیا۔ Raw 16S rRNA جین ڈیٹا کو UPARSE کا استعمال کرتے ہوئے 97% شناخت کے ساتھ آپریشنل ٹیکونومک یونٹس (OTUs) بنانے کے لیے پروسیس کیا گیا۔ سیلوا 128 کو حوالہ ڈیٹا بیس کے طور پر استعمال کرتے ہوئے ٹیکسونومیز کی وضاحت کی گئی تھی۔ مزید تجزیہ کے لیے نسبتا کثرت کے ڈیٹا کی عمومی سطح کا انتخاب کیا گیا تھا۔ لکیری امتیازی تجزیہ (LDA) اثر سائز تجزیہ (LEfSE) گروپوں (ET بمقابلہ HC، ET بمقابلہ PD) کے درمیان موازنہ کے لیے استعمال کیا گیا تھا جس کی α حد 0.05 اور اثر سائز کی حد 2.0 تھی۔ LEfSE تجزیہ کے ذریعہ شناخت شدہ امتیازی نسل کو مزید SCFA کے اسپیئر مین ارتباطی تجزیہ کے لئے استعمال کیا گیا۔
مطالعہ کے ڈیزائن کے بارے میں مزید معلومات کے لیے، اس مضمون سے منسلک نیچرل ریسرچ رپورٹ کا خلاصہ دیکھیں۔
خام 16S کی ترتیب کا ڈیٹا نیشنل سینٹر فار بائیو ٹیکنالوجی انفارمیشن (NCBI) بائیو پروجیکٹ ڈیٹا بیس (SRP438900: PRJNA974928)، URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc=SRP438900&o میں محفوظ کیا جاتا ہے۔ =acc_s% 3Aa۔ دیگر متعلقہ ڈیٹا متعلقہ مصنف کے لیے معقول درخواست پر دستیاب ہیں، جیسے سائنسی تعاون اور مکمل تحقیقی منصوبوں کے ساتھ تعلیمی تبادلے۔ ہماری رضامندی کے بغیر تیسرے فریق کو ڈیٹا کی منتقلی کی اجازت نہیں ہے۔
اوپن سورس کوڈ صرف ٹریمومیٹک (ورژن 0.35)، فلیش (ورژن 1.2.11)، UPARSE (ورژن v8.1.1756)، موتھور (ورژن 1.33.3) اور R (ورژن 3.6.3) کے مجموعہ کے ساتھ، ڈیفالٹ سیٹنگز یا سیکشن "طریقہ" کا استعمال کرتے ہوئے۔ مناسب درخواست پر متعلقہ مصنف کو اضافی وضاحتی معلومات فراہم کی جا سکتی ہیں۔
پردیپ ایس اور مہانا آر۔ ہائپرکائنٹک موومنٹ ڈس آرڈرز اور ایٹیکسیا میں معدے کے امراض۔ پارکنسن کی بیماری سے وابستہ۔ الجھاؤ۔ 90، 125–133 (2021)۔
لوئس، ای ڈی اور فاسٹ، پی ایل پیتھالوجی آف ضروری زلزلے: نیوروڈیجنریشن اور نیورونل کنکشن کی تنظیم نو۔ نیٹ پادری نیرول۔ 16، 69–83 (2020)۔
Gironell, A. کیا ضروری جھٹکا گابا کی خرابی کا بنیادی عارضہ ہے؟ جی ہاں بین الاقوامیت Rev. نیورو سائنس۔ 163، 259–284 (2022)۔
ڈوگرا این، منی آر جے اور کٹارا ڈی پی گٹ برین ایکسس: پارکنسنز کی بیماری میں سگنلنگ کے دو طریقے۔ سیلولر مالیکیولز۔ نیورو بائیولوجی۔ 42، 315–332 (2022)۔
کوئگلی، ای ایم ایم۔ مائیکرو بائیوٹا برین گٹ ایکسس اور نیوروڈیجینریٹو امراض۔ موجودہ نیلور۔ نیورو سائنس رپورٹس 17، 94 (2017)۔
Liu, XJ, Wu, LH, Xie, WR اور He, XX فیکل مائیکرو بائیوٹا ٹرانسپلانٹیشن بیک وقت مریضوں میں ضروری زلزلے اور چڑچڑاپن آنتوں کے سنڈروم کو بہتر بناتا ہے۔ جراثیمی نفسیات 20، 796–798 (2020)۔
Zhang P. et al. ضروری زلزلے میں آنتوں کے مائکرو بائیوٹا میں مخصوص تبدیلیاں اور پارکنسنز کی بیماری سے ان کا فرق۔ این پی جے پارکنسن کی بیماری۔ 8، 98 (2022)۔
Luo S, Zhu H, Zhang J اور Wang D. نیورونل-گلیئل-اپیٹیلیل یونٹس کے ضابطے میں مائکرو بائیوٹا کا اہم کردار۔ انفیکشن کے خلاف مزاحمت۔ 14، 5613–5628 (2021)۔
ایمن اے وغیرہ۔ ترقی پسند پارکنسن کی بیماری میں گرہنی کے الفا-سینوکلین اور آنتوں کے گلیوسس کی پیتھالوجی۔ منتقل الجھاؤ۔ https://doi.org/10.1002/mds.29358 (2023)۔
Skorvanek M. et al. الفا-سینوکلین 5G4 کے اینٹی باڈیز بڑی آنت کے میوکوسا میں پارکنسنز کی بیماری اور پروڈرومل پارکنسنز کی بیماری کو پہچانتی ہیں۔ منتقل الجھاؤ۔ 33، 1366–1368 (2018)۔
الگارنی ایم اور فاسانو اے۔ ضروری زلزلے اور پارکنسن کی بیماری کا اتفاق۔ پارکنسن کی بیماری سے وابستہ۔ الجھاؤ۔ 46، С101–С104 (2018)۔
سیمپسن، ٹی آر وغیرہ۔ گٹ مائکرو بائیوٹا پارکنسنز کی بیماری کے ماڈلز میں موٹر کے خسارے اور نیوروئنفلامیشن کو ماڈیول کرتا ہے۔ سیل 167، 1469–1480.e1412 (2016)۔
انگر، ایم ایم وغیرہ۔ شارٹ چین فیٹی ایسڈز اور گٹ مائکرو بائیوٹا پارکنسنز کی بیماری کے مریضوں اور عمر کے مطابق کنٹرول کے درمیان مختلف ہوتے ہیں۔ پارکنسن کی بیماری سے وابستہ۔ الجھاؤ۔ 32، 66–72 (2016)۔
Bleacher E، Levy M، Tatirovsky E اور Elinav E. میٹابولائٹس میزبان مدافعتی انٹرفیس پر مائکرو بایوم کے ذریعے ریگولیٹ ہوتے ہیں۔ J. امیونولوجی۔ 198، 572–580 (2017)۔